Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires - Equipe GEIC2O
Thème de recherche :
L’objectif scientifique général de l’équipe GEIC2O est de comprendre les relations entre les facteurs génétiques et environnementaux dans le développement des pathologies pulmonaires tout au long de la vie (de l’enfant à l’adulte).
Nous nous intéressons particulièrement aux pathologies pulmonaires d’origine non génétique (Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive ou BPCO) et génétique (mucoviscidose et pathologies du surfactant).
La grande pluridisciplinarité des membres de l’équipe GEIC2O, qui comprend des médecins (pneumologues adultes et pédiatres, pathologie professionnelle, généticiens, ORL, anatomopathologiste pulmonaire), des scientifiques (biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, génétique, bioinformatique, électrophysiologie et physiologie respiratoire), nous permet de développer une approche exhaustive, allant du travail expérimental in vitro aux modèles précliniques et aux cohortes de patients.
Axes thématiques :
Bases moléculaires de la BPCO induite par la fumée de cigarette
Bases génétiques et cellulaires de la mucoviscidose et des pathologies du surfactant
Résolution de l’inflammation dans les pathologies pulmonaires – New theme
Agressions environnementales et cours des pathologies pulmonaires
Financements :
EU (COST actions, H2020 REMEDIA – http://www.h2020-remedia.eu/), ANR, Programme d’investissement d’avenir (LabEx SERENADE – https://serenade.cerege.fr, EquipEx NanoID – http://nano-id.fr/), ANSES, Chancellerie des Universités, Vaincre la Mucoviscidose, Centre de compétence en Nanosciences d’île de France (C’Nano), Société de pneumologie de langue française (SPLF), Île de France Region (DIM QI2 – https://www.dim-qi2.fr/, SESAME, …), …
Principaux résultats :
- – Rôle de nouveaux mécanismes moléculaires dans la physiopathologie de la BPCO (PGE2, p53, caractéristiques de cellules souches mésenchymateuse des fibroblastes pulmonaires) (Thorax 2018, Cell Death Dis 2018, JACI 2017, AJRCMB2016, Arch Toxicol 2015, AJRCCM 2013)
- – Implémentation d’une nouvelle stratégie, combinant des analyses in silico et in vitro pour anticiper l’apparition de mutations « splicing-causing » dans les exons CFTR (Human Mutat 2014, 2013)
- – Première description des mécanismes moléculaires sous-jacents une mutation exonique dans SFTPC, démasquant un défaut d’épissage (Eur J Human Genet 2017
- – Expansion du spectre phénotypique des pathologies interstitielles pulmonaires causées par des mutations dans les gènes NKX2-1 ou ABCA3 (Respir Med 2017, ERJ 2014)
- – Avancées vers la thérapie personnalisée pour la mucoviscidose, avec l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques (Br J Pharmacol 2016, Hum Mutat 2013, Int J Biochem Cell Biol 2013)
- – Identification des relations entre exposition à l’amiante, plaques pleurales et survenue de mésothéliome, cancer pulmonaire ou cancer du colon chez des patients exposés à l’amiante (Environ Health Perspect 2017, Occup Environ Med 2014, AJRCCM 2014, J Natl Cancer Inst 2013)
- – Première évidence des conséquences respiratoires d’expositions professionnelles à des nanoparticules métalliques chez les soudeurs (Sci.Rep. 2018, Nanotoxicology 2016, JACI 2016 Particle & Fibre Toxicol 2014)
- – Effets à long terme d’expositions maternelles à des contaminants environnementaux (fumée de cigarette, nanoparticules métalliques) pendant la gestation ; facteur de susceptibilité pour développer des pathologies respiratoires à l’âge adulte ? (Environment Health Perspect 2017, Nanotoxicology 2017)
- – Les caractéristiques physico-chimiques des nanoparticules, telles que le diamètre, la longueur, les propriétés de surface, ou la nature chimique sont des déterminants essentiels de leurs modifications intracelluaires, leurs effets inflammatoires, oxydants, et sur l’autophagie (Autophagy 2018, Particle & Fibre Toxicol 2016, 2013, 2011, 2010, AJRCMB 2013)
Organigramme GEIC2O :
Organigramme GEIC2O – Octobre 2020
Publications récentes
Cohignac V, Landry M, Ridoux A, Pinault M, Annangi B, Gerdil A, Herlin-Boime N, Mayne-L 'hermite M, Haruta M, Codogno P, Boczkowski J, Pairon JC, Lanone S. Carbon nanotubes but not spherical nanoparticles block autophagy process by a shape-related targeting of lysosomes in murine macrophages.
Autophagy. 2018;14(8):1323-1334. doi: 10.1080/15548627.2018.1474993. Epub 2018 Jul 30.Even B, Fayad-Kobeissi S, Gagliolo JM, Motterlini R, Boczkowski J, Foresti R, Dagouassat M. Heme oxygenase-1 induction attenuates senescence in chronic obstructive pulmonary disease lung fibroblasts by protecting against mitochondria dysfunction.
Aging Cell 2018; Volume 17, Issue 6, December 2018, e12837Drummond D, Baravalle-Einaudi M, Lezmi G, Vibhushan S, Franco-Montoya ML, Hadchouel A, Boczkowski J, Delacourt C. Combined Effects of in Utero and Adolescent Tobacco Smoke Exposure on Lung Function in C57Bl/6J Mice.
Environ Health Perspect. 2017;125(3):392-399.Nattes E, Lejeune S, Carsin A, Borie R, Gibertini I, Balinotti J, Nathan N, Marchand-Adam S, Thumerelle C, Fauroux B, Bosdure E, Houdouin V, Delestrain C, Louha M, Couderc R, De Becdelievre A, Fanen P, Funalot B, Crestani B, Deschildre A, Dubus JC, Epaud R. Heterogeneity of lung disease associated with NK2 homeobox 1 mutations.
Respir Med. 2017 Aug;129:16-23.Delestrain C, Simon S, Aissat A, Medina R, Decrouy X, Nattes E, Tarze A, Costes B, Fanen P, Epaud R. Deciphering the mechanism of Q145H SFTPC mutation unmasks a splicing defect and explains the severity of the phenotype.
Eur J Hum Genet. 2017 Jun;25(6):779-782.Paris C, Thaon I, Hérin F, Clin B, Lacourt A, Luc A, Coureau G, Brochard P, Chamming's S, Gislard A, Galan P, Hercberg S, Wild P, Pairon JC, Andujar P. Occupational asbestos exposure and incidence of colon and rectal cancers in French men: The Asbestos-Related Diseases Cohort (ARDCo-Nut).
Environ Health Perspect. 2017;125: 409-415.Landry M, Pinault M, Tchankouo S, Charon É, Ridoux A, Boczkowski J, Mayne-L'Hermite M, Lanone S. Early signs of multi-walled carbon nanotbues degradation in macrophages, via an intracellular pH-dependent biological mechanism; importance of length and functionalization.
Part Fibre Toxicol. 2016 Nov 24;13(1):61Rocca J, Manin S, Hulin A, Aissat A, Verbecq-Morlot W, Prulière-Escabasse V, Wohlhuter-Haddad A, Epaud R, Fanen P, Tarze A. New use for an old drug: COX-independent anti-inflammatory effects of sulindac in models of cystic fibrosis.
Br J Pharmacol. 2016 Jun;173(11):1728-41.Andujar P, Simon-Deckers A, Galateau-Sallé F, Fayard B, Beaune G, Clin B, Billon-Galland MA, Durupthy O, Pairon JC, Doucet J, Boczkowski J, Lanone S. Role of metal oxide nanoparticles in histopathological changes observed in the lung of welders.
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Am J Respir Crit Care Med. 2014;190:1413-20.Pairon JC, Laurent F, Rinaldo M, Clin B, Andujar P, Ameille J, Brochard P, Chamming’s S, Ferretti G, Galateau-Sallé F, Gislard A, Letourneux M, Luc A, Schorlé E, Paris C. Pleural plaques and the risk of pleural mesothelioma.
J Natl Cancer Inst. 2013;105: 293-301.Dagouassat M, Gagliolo JM, Chrusciel S, Bourin MC, Duprez C, Caramelle P, Boyer L, Hue S, Stern JB, Validire P, Longrois D, Norel X, Dubois-Randé JL, Le Gouvello S, Adnot S, Boczkowski J. The cyclooxygenase-2-prostaglandin E2 pathway maintains senescence of chronic obstructive pulmonary disease fibroblasts.
Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):703-14.Aissat A, de Becdelièvre A, Golmard L, Vasseur C, Costa C, Chaoui A, Martin N, Costes B, Goossens M, Girodon E, Fanen P, Hinzpeter A. Combined Computational-Experimental Analyses of CFTR Exon Strength Uncover Predictability of Exon-Skipping Level.
Hum Mutat. 2013 Jun;34(6):873-81.Hinzpeter A, Aissat A, de Becdelièvre A, Bieth E, Sondo E, Martin N, Costes B, Costa C, Goossens M, Galietta LJ, Girodon E, Fanen P. Alternative splicing of in-frame exon associated with premature termination codons: implications for readthrough therapies.
Hum Mutat. 2013 Feb;34(2):287-91.L'équipe
- Responsable : Sophie Lanone
- Chercheur : Bénédicte Duriez, Sophie Lanone, Valérie Urbach
- Enseignant-Chercheur : Abdelrazak Aissat, Pascal Andujar, Maylis Dagouassat, Ralph Epaud, Pascale Fanen, Bruno Housset, Bernard Maitre, Jean-Claude Pairon, Virginie Prulière-Escabasse, Frédéric Schlemmer, Mickaël Shum, Stéphanie Simon, Agathe Tarze, Jeanne Tran Van Nhieu, Guillaume Voiriot, Yuli Watanabe
- Praticien hospitalier : Alix de Becdelièvre, Céline Delestrain, Benoît Douvry, Natascha Remus
- Doctorant : Elie Al-Marj, Marion Blayac, Maelle Briottet, Danushki Herath, Zhuyi Lu, Vanessa Marques Da Silva, Marion Onnée, Benjamin Simonneau
- Ingénieur : Manon Benjdir, Bruno Costes, Cristina De Franceschi, Marine London, Pierrick Montagne, Richard Souktani
- Gestionnaire : Julia Fonseca
- Stagiaire : Shirin Basiri-Esfahani, Eytan Sarfati
Adresse
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GEIC2O : Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires
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Actualités du département
L’édition de l’ARN de l’adénosine en inosine (A-I), médiée par des enzymes de la famille ADAR, contribue à la diversité transcriptomique et, dans une moindre mesure, protéomique.
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