GEIC2O : Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires
Thématique de recherche :
L’objectif scientifique général de l’équipe GEIC2O est de comprendre les relations entre les facteurs génétiques et environnementaux dans le développement des pathologies pulmonaires tout au long de la vie (de l’enfant à l’adulte). Nous nous intéressons particulièrement aux pathologies pulmonaires d’origine non génétique (Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive ou BPCO) et génétique (mucoviscidose et pathologies du surfactant).
La grande pluridisciplinarité des membres de l’équipe GEIC2O, qui comprend des médecins (pneumologues adultes et pédiatres, pathologie professionnelle, généticiens, ORL, anatomopathologiste pulmonaire), des scientifiques (biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, génétique, bioinformatique, physiologie respiratoire), nous permet de développer une approche scientifique exhaustive, allant du travail expérimental in vitro aux modèles précliniques et aux cohortes de patients.
Globalement, notre recherche s’articule autour de trois grands axes : 1/ bases moléculaires de la BPCO induite par la fumée de cigarette, 2/ bases génétiques de la mucoviscidose et des pathologies du surfactant, et 3/ rôle de l’environnement dans le cours des pathologies pulmonaires (dans la population générale, mais aussi dans le contexte des expositions professionnelles).
Résultats principaux (5 dernières années) :
– Rôle de nouveaux mécanismes moléculaires dans la physiopathologie de la BPCO (PGE2, p53, caractéristiques de cellules souches mésenchymateuse des fibroblastes pulmonaires) (Thorax 2018, Cell Death Dis 2018, JACI 2017, AJRCMB2016, Arch Toxicol 2015, AJRCCM 2013)
– Implémentation d’une nouvelle stratégie, combinant des analyses in silico et in vitro pour anticiper l’apparition de mutations « splicing-causing » dans les exons CFTR (Human Mutat 2014, 2013)
– Première description des mécanismes moléculaires sous-jacents une mutation exonique dans SFTPC, démasquant un défaut d’épissage (Eur J Human Genet 2017
– Expansion du spectre phénotypique des pathologies interstitielles pulmonaires causées par des mutations dans les gènes NKX2-1 ou ABCA3 (Respir Med 2017, ERJ 2014)
– Avancées vers la thérapie personnalisée pour la mucoviscidose, avec l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques (Br J Pharmacol 2016, Hum Mutat 2013, Int J Biochem Cell Biol 2013)
– Identification des relations entre exposition à l’amiante, plaques pleurales et survenue de mésothéliome, cancer pulmonaire ou cancer du colon dans des patients exposés à l’amiante (EHP 2017, ERJ 2014, AJRCCM 2014, J Natl Cancer Inst 2014)
– Première évidence des conséquences respiratoires d’expositions professionnelles à des nanoparticules métalliques chez les souderus ( Rep. 2018, Nanotoxicology2016, Particle & Fibre Toxicol 2014)
– Effets à long terme d’expositions maternelles à des contaminants environnementaux (fumée de cigarette, nanoparticules métalliques) pendant la gestation ; facteur de susceptibilité pour développer des pathologies respiratoires à l’âge adulte ? (Environment Health Perspect2017, Nanotoxicology 2017)
– Les caractéristiques phsyico-chimiques des nanoparticules, telles que le diamètre, la longueur, les propriétés de surface, ou la nature chimique sont des déterminants essentiels de leurs modifications intracelluaires, leurs effets inflammatoires, oxydants, et sur l’autophagie (Autophagy 2018, Particle & Fibre Toxicol2016, 2013, 2011, 2010, AJRCMB 2013)
Notre travail est supporté par des financements Européens (COST actions, H2020 REMEDIA), ANR, Programme d’investissement d’avenir (LabEx SERENADE – https://serenade.cerege.fr, EquipEx NanoID – http://nano-id.fr/), ANSES, Chancellerie des Universités, Vaincre la Mucoviscidose, Centre de compétence en Nanosciences d’île de France (C’Nano), Société de pneumologie de langue française (SPLF), Région Île de France, …
Publications récentes
Cohignac V, Landry M, Ridoux A, Pinault M, Annangi B, Gerdil A, Herlin-Boime N, Mayne-L 'hermite M, Haruta M, Codogno P, Boczkowski J, Pairon JC, Lanone S. Carbon nanotubes but not spherical nanoparticles block autophagy process by a shape-related targeting of lysosomes in murine macrophages.
Autophagy. 2018 (in press).Drummond D, Baravalle-Einaudi M, Lezmi G, Vibhushan S, Franco-Montoya ML, Hadchouel A, Boczkowski J, Delacourt C. Combined Effects of in Utero and Adolescent Tobacco Smoke Exposure on Lung Function in C57Bl/6J Mice.
Environ Health Perspect. 2017;125(3):392-399.Nattes E, Lejeune S, Carsin A, Borie R, Gibertini I, Balinotti J, Nathan N, Marchand-Adam S, Thumerelle C, Fauroux B, Bosdure E, Houdouin V, Delestrain C, Louha M, Couderc R, De Becdelievre A, Fanen P, Funalot B, Crestani B, Deschildre A, Dubus JC, Epaud R. Heterogeneity of lung disease associated with NK2 homeobox 1 mutations.
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J Natl Cancer Inst. 2013;105: 293-301.Dagouassat M, Gagliolo JM, Chrusciel S, Bourin MC, Duprez C, Caramelle P, Boyer L, Hue S, Stern JB, Validire P, Longrois D, Norel X, Dubois-Randé JL, Le Gouvello S, Adnot S, Boczkowski J. The cyclooxygenase-2-prostaglandin E2 pathway maintains senescence of chronic obstructive pulmonary disease fibroblasts.
Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):703-14.Aissat A, de Becdelièvre A, Golmard L, Vasseur C, Costa C, Chaoui A, Martin N, Costes B, Goossens M, Girodon E, Fanen P, Hinzpeter A. Combined Computational-Experimental Analyses of CFTR Exon Strength Uncover Predictability of Exon-Skipping Level.
Hum Mutat. 2013 Jun;34(6):873-81.Hinzpeter A, Aissat A, de Becdelièvre A, Bieth E, Sondo E, Martin N, Costes B, Costa C, Goossens M, Galietta LJ, Girodon E, Fanen P. Alternative splicing of in-frame exon associated with premature termination codons: implications for readthrough therapies.
Hum Mutat. 2013 Feb;34(2):287-91.L'équipe
- Responsable : Sophie Lanone
- Chercheur : Bénédicte Duriez, Sophie Lanone, Valérie Urbach
- Enseignant-Chercheur : Abdelrazak Aissat, Pascal Andujar, Maylis Dagouassat, Ralph Epaud, Pascale Fanen, Bruno Housset, Bernard Maitre, Jean-Claude Pairon, Virginie Prulière-Escabasse, Frédéric Schlemmer, Stéphanie Simon, Agathe Tarze, Jeanne Tran Van Nhieu, Guillaume Voiriot, Yuli Watanabe
- Praticien hospitalier : Alix de Becdelièvre, Céline Delestrain, Natascha Remus
- Post doctorant : Jonathan Bruniaux, Fanny Degrugillier
- Doctorant : Elie Al-Marj, Marion Blayac, Maelle Briottet, Danushki Herath, Zhuyi Lu, Vanessa Marques Da Silva, Marion Onnée, Benjamin Simonneau
- Ingénieur : Bruno Costes, Cristina De Franceschi, Marine London, Pierrick Montagne, Richard Souktani
- Gestionnaire : Julia Fonseca
- Stagiaire : Florence Coquelin, Julia Morlock, Mickaël Shum
Adresse
IMRB – Inserm U955
GEIC2O : Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires
Faculté de Santé de Créteil – 5ème étage
8, rue du Général Sarrail
94010 Créteil
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Tél. : 01 49 81 36 56
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