Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires - Equipe GEIC2O

Contacts

Sophie Lanone Responsable Sophie Lanone

Tél.: +33-(0)1 49 81 37 25
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Actualité de l’équipe :

Le groupe Agressions environnementales et cours des pathologies pulmonaires propose un contrat doctoral dont le sujet de thèse est le suivant : Construction, optimisation et interprétation de bases de données d’exposome pour l’étude de l’impact de la pollution atmosphérique sur des cohortes de patients BPCO ou porteurs de mucoviscidose. Voir l’annonce

 

Thème de recherche :

 

L’objectif scientifique général de l’équipe GEIC2O est de comprendre les relations entre les facteurs génétiques et environnementaux dans le développement des pathologies pulmonaires tout au long de la vie (de l’enfant à l’adulte).

 

Nous nous intéressons particulièrement aux pathologies pulmonaires d’origine non génétique (Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive ou BPCO) et génétique (mucoviscidose et pathologies du surfactant).

 

La grande pluridisciplinarité des membres de l’équipe GEIC2O, qui comprend des médecins (pneumologues adultes et pédiatres, pathologie professionnelle, généticiens, ORL, anatomopathologiste pulmonaire), des scientifiques (biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, génétique, bioinformatique, électrophysiologie et physiologie respiratoire), nous permet de développer une approche exhaustive, allant du travail expérimental in vitro aux modèles précliniques et aux cohortes de patients.

 

 

 

 

Axes thématiques :

 Bases moléculaires de la BPCO induite par la fumée de cigarette

 Bases génétiques et cellulaires de la mucoviscidose et des pathologies du surfactant

 Résolution de l’inflammation dans les pathologies pulmonaires – New theme

 Agressions environnementales et cours des pathologies pulmonaires

 

 

Financements :

 

EU (COST actions, H2020 REMEDIA – http://www.h2020-remedia.eu/), ANR, Programme d’investissement d’avenir (LabEx SERENADE – https://serenade.cerege.fr, EquipEx NanoID – http://nano-id.fr/), ANSES, Chancellerie des Universités, Vaincre la Mucoviscidose, Centre de compétence en Nanosciences d’île de France (C’Nano), Société de pneumologie de langue française (SPLF), Île de France Region (DIM QI2 – https://www.dim-qi2.fr/, SESAME, …), …

 

 

 

Principaux résultats :

 

  • – Rôle de nouveaux mécanismes moléculaires dans la physiopathologie de la BPCO (PGE2, p53, caractéristiques de cellules souches mésenchymateuse des fibroblastes pulmonaires) (Thorax 2018, Cell Death Dis 2018, JACI 2017, AJRCMB2016, Arch Toxicol 2015, AJRCCM 2013)
  • – Implémentation d’une nouvelle stratégie, combinant des analyses in silico et in vitro pour anticiper l’apparition de mutations « splicing-causing » dans les exons CFTR (Human Mutat 2014, 2013)
  • – Première description des mécanismes moléculaires sous-jacents une mutation exonique dans SFTPC, démasquant un défaut d’épissage (Eur J Human Genet 2017
  • – Expansion du spectre phénotypique des pathologies interstitielles pulmonaires causées par des mutations dans les gènes NKX2-1 ou ABCA3 (Respir Med 2017, ERJ 2014)
  • – Avancées vers la thérapie personnalisée pour la mucoviscidose, avec l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques (Br J Pharmacol 2016, Hum Mutat 2013, Int J Biochem Cell Biol 2013)
  • – Identification des relations entre exposition à l’amiante, plaques pleurales et survenue de mésothéliome, cancer pulmonaire ou cancer du colon chez des patients exposés à l’amiante (Environ Health Perspect 2017, Occup Environ Med 2014, AJRCCM 2014, J Natl Cancer Inst 2013)
  • – Première évidence des conséquences respiratoires d’expositions professionnelles à des nanoparticules métalliques chez les soudeurs (Sci.Rep. 2018, Nanotoxicology 2016, JACI 2016 Particle & Fibre Toxicol 2014)
  • – Effets à long terme d’expositions maternelles à des contaminants environnementaux (fumée de cigarette, nanoparticules métalliques) pendant la gestation ; facteur de susceptibilité pour développer des pathologies respiratoires à l’âge adulte ? (Environment Health Perspect 2017, Nanotoxicology 2017)
  • – Les caractéristiques physico-chimiques des nanoparticules, telles que le diamètre, la longueur, les propriétés de surface, ou la nature chimique sont des déterminants essentiels de leurs modifications intracelluaires, leurs effets inflammatoires, oxydants, et sur l’autophagie (Autophagy 2018, Particle & Fibre Toxicol 2016, 2013, 2011, 2010, AJRCMB 2013)

 

Organigramme GEIC2O :

Organigramme GEIC2O 2020

 

 

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Even B, Fayad-Kobeissi S, Gagliolo JM, Motterlini R, Boczkowski J, Foresti R, Dagouassat M. Heme oxygenase-1 induction attenuates senescence in chronic obstructive pulmonary disease lung fibroblasts by protecting against mitochondria dysfunction.

Aging Cell 2018; Volume 17, Issue 6, December 2018, e12837

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Pairon JC, Laurent F, Rinaldo M, Clin B, Andujar P, Ameille J, Brochard P, Chamming’s S, Ferretti G, Galateau-Sallé F, Gislard A, Letourneux M, Luc A, Schorlé E, Paris C. Pleural plaques and the risk of pleural mesothelioma.

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Dagouassat M, Gagliolo JM, Chrusciel S, Bourin MC, Duprez C, Caramelle P, Boyer L, Hue S, Stern JB, Validire P, Longrois D, Norel X, Dubois-Randé JL, Le Gouvello S, Adnot S, Boczkowski J. The cyclooxygenase-2-prostaglandin E2 pathway maintains senescence of chronic obstructive pulmonary disease fibroblasts.

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Hinzpeter A, Aissat A, de Becdelièvre A, Bieth E, Sondo E, Martin N, Costes B, Costa C, Goossens M, Galietta LJ, Girodon E, Fanen P. Alternative splicing of in-frame exon associated with premature termination codons: implications for readthrough therapies.

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