GEIC2O : Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires
Thématique de recherche :
L’objectif scientifique général de l’équipe GEIC2O est de comprendre les relations entre les facteurs génétiques et environnementaux dans le développement des pathologies pulmonaires tout au long de la vie (de l’enfant à l’adulte). Nous nous intéressons particulièrement aux pathologies pulmonaires d’origine non génétique (Broncho Pneumopathie Chronique Obstructive ou BPCO) et génétique (mucoviscidose et pathologies du surfactant).
La grande pluridisciplinarité des membres de l’équipe GEIC2O, qui comprend des médecins (pneumologues adultes et pédiatres, pathologie professionnelle, généticiens, ORL, anatomopathologiste pulmonaire), des scientifiques (biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, génétique, bioinformatique, physiologie respiratoire), nous permet de développer une approche scientifique exhaustive, allant du travail expérimental in vitro aux modèles précliniques et aux cohortes de patients.
Globalement, notre recherche s’articule autour de trois grands axes : 1/ bases moléculaires de la BPCO induite par la fumée de cigarette, 2/ bases génétiques de la mucoviscidose et des pathologies du surfactant, et 3/ rôle de l’environnement dans le cours des pathologies pulmonaires (dans la population générale, mais aussi dans le contexte des expositions professionnelles).
Résultats principaux (5 dernières années) :
– Rôle de nouveaux mécanismes moléculaires dans la physiopathologie de la BPCO (PGE2, p53, caractéristiques de cellules souches mésenchymateuse des fibroblastes pulmonaires) (Thorax 2018, Cell Death Dis 2018, JACI 2017, AJRCMB2016, Arch Toxicol 2015, AJRCCM 2013)
– Implémentation d’une nouvelle stratégie, combinant des analyses in silico et in vitro pour anticiper l’apparition de mutations « splicing-causing » dans les exons CFTR (Human Mutat 2014, 2013)
– Première description des mécanismes moléculaires sous-jacents une mutation exonique dans SFTPC, démasquant un défaut d’épissage (Eur J Human Genet 2017
– Expansion du spectre phénotypique des pathologies interstitielles pulmonaires causées par des mutations dans les gènes NKX2-1 ou ABCA3 (Respir Med 2017, ERJ 2014)
– Avancées vers la thérapie personnalisée pour la mucoviscidose, avec l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques (Br J Pharmacol 2016, Hum Mutat 2013, Int J Biochem Cell Biol 2013)
– Identification des relations entre exposition à l’amiante, plaques pleurales et survenue de mésothéliome, cancer pulmonaire ou cancer du colon dans des patients exposés à l’amiante (EHP 2017, ERJ 2014, AJRCCM 2014, J Natl Cancer Inst 2014)
– Première évidence des conséquences respiratoires d’expositions professionnelles à des nanoparticules métalliques chez les souderus ( Rep. 2018, Nanotoxicology2016, Particle & Fibre Toxicol 2014)
– Effets à long terme d’expositions maternelles à des contaminants environnementaux (fumée de cigarette, nanoparticules métalliques) pendant la gestation ; facteur de susceptibilité pour développer des pathologies respiratoires à l’âge adulte ? (Environment Health Perspect2017, Nanotoxicology 2017)
– Les caractéristiques phsyico-chimiques des nanoparticules, telles que le diamètre, la longueur, les propriétés de surface, ou la nature chimique sont des déterminants essentiels de leurs modifications intracelluaires, leurs effets inflammatoires, oxydants, et sur l’autophagie (Autophagy 2018, Particle & Fibre Toxicol2016, 2013, 2011, 2010, AJRCMB 2013)
Notre travail est supporté par des financements Européens (COST actions, H2020 REMEDIA), ANR, Programme d’investissement d’avenir (LabEx SERENADE – https://serenade.cerege.fr, EquipEx NanoID – http://nano-id.fr/), ANSES, Chancellerie des Universités, Vaincre la Mucoviscidose, Centre de compétence en Nanosciences d’île de France (C’Nano), Société de pneumologie de langue française (SPLF), Région Île de France, …
Publications récentes
Cohignac V, Landry M, Ridoux A, Pinault M, Annangi B, Gerdil A, Herlin-Boime N, Mayne-L 'hermite M, Haruta M, Codogno P, Boczkowski J, Pairon JC, Lanone S. Carbon nanotubes but not spherical nanoparticles block autophagy process by a shape-related targeting of lysosomes in murine macrophages.
Autophagy. 2018 (in press).Drummond D, Baravalle-Einaudi M, Lezmi G, Vibhushan S, Franco-Montoya ML, Hadchouel A, Boczkowski J, Delacourt C. Combined Effects of in Utero and Adolescent Tobacco Smoke Exposure on Lung Function in C57Bl/6J Mice.
Environ Health Perspect. 2017;125(3):392-399.Nattes E, Lejeune S, Carsin A, Borie R, Gibertini I, Balinotti J, Nathan N, Marchand-Adam S, Thumerelle C, Fauroux B, Bosdure E, Houdouin V, Delestrain C, Louha M, Couderc R, De Becdelievre A, Fanen P, Funalot B, Crestani B, Deschildre A, Dubus JC, Epaud R. Heterogeneity of lung disease associated with NK2 homeobox 1 mutations.
Respir Med. 2017 Aug;129:16-23.Delestrain C, Simon S, Aissat A, Medina R, Decrouy X, Nattes E, Tarze A, Costes B, Fanen P, Epaud R. Deciphering the mechanism of Q145H SFTPC mutation unmasks a splicing defect and explains the severity of the phenotype.
Eur J Hum Genet. 2017 Jun;25(6):779-782.Paris C, Thaon I, Hérin F, Clin B, Lacourt A, Luc A, Coureau G, Brochard P, Chamming's S, Gislard A, Galan P, Hercberg S, Wild P, Pairon JC, Andujar P. Occupational asbestos exposure and incidence of colon and rectal cancers in French men: The Asbestos-Related Diseases Cohort (ARDCo-Nut).
Environ Health Perspect. 2017;125: 409-415.Landry M, Pinault M, Tchankouo S, Charon É, Ridoux A, Boczkowski J, Mayne-L'Hermite M, Lanone S. Early signs of multi-walled carbon nanotbues degradation in macrophages, via an intracellular pH-dependent biological mechanism; importance of length and functionalization.
Part Fibre Toxicol. 2016 Nov 24;13(1):61Rocca J, Manin S, Hulin A, Aissat A, Verbecq-Morlot W, Prulière-Escabasse V, Wohlhuter-Haddad A, Epaud R, Fanen P, Tarze A. New use for an old drug: COX-independent anti-inflammatory effects of sulindac in models of cystic fibrosis.
Br J Pharmacol. 2016 Jun;173(11):1728-41.Frija-Masson J, Bassinet L, Honoré I, Dufeu N, Housset B, Coste A, Papon JF, Escudier E, Burgel PR, Maître B. Clinical characteristics, functional respiratory decline and follow-up in adult patients with primary ciliary dyskinesia.
Thorax. 2016; 72(2):154-160.Contou D, Schlemmer F, Maitre B, Razazi K, Carteaux G, Mekontso Dessap A, de Prost N. Management of primary spontaneous pneumothorax by intensivists: an international survey.
Intensive Care Med. 2016;42(9):1508-10.Andujar P, Simon-Deckers A, Galateau-Sallé F, Fayard B, Beaune G, Clin B, Billon-Galland MA, Durupthy O, Pairon JC, Doucet J, Boczkowski J, Lanone S. Role of metal oxide nanoparticles in histopathological changes observed in the lung of welders.
Part Fibre Toxicol. 2014;11:23.Epaud R, Delestrain C, Louha M, Simon S, Fanen P, Tazi A. Combined pulmonary fibrosis and emphysema syndrome associated with ABCA3 mutations.
Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):638-41.Lacourt A, Rinaldo M, Gramond C, Ducamp S, Gilg Soit Ilg A, Goldberg M, Pairon JC, Brochard P. Co-exposure to refractory ceramic fibers and asbestos and risk of pleural mesothelioma.
Eur Respir J. 2014; 44:725-733.Pairon JC, Andujar P, Rinaldo M, Ameille J, Brochard P, Chamming’s S, Clin B, Ferretti G, Gislard A, Laurent F, Luc A, Wild P, Paris C. Asbestos exposure, pleural plaques and the risk of death from lung cancer.
Am J Respir Crit Care Med. 2014;190:1413-20.Pairon JC, Laurent F, Rinaldo M, Clin B, Andujar P, Ameille J, Brochard P, Chamming’s S, Ferretti G, Galateau-Sallé F, Gislard A, Letourneux M, Luc A, Schorlé E, Paris C. Pleural plaques and the risk of pleural mesothelioma.
J Natl Cancer Inst. 2013;105: 293-301.Dagouassat M, Gagliolo JM, Chrusciel S, Bourin MC, Duprez C, Caramelle P, Boyer L, Hue S, Stern JB, Validire P, Longrois D, Norel X, Dubois-Randé JL, Le Gouvello S, Adnot S, Boczkowski J. The cyclooxygenase-2-prostaglandin E2 pathway maintains senescence of chronic obstructive pulmonary disease fibroblasts.
Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):703-14.Aissat A, de Becdelièvre A, Golmard L, Vasseur C, Costa C, Chaoui A, Martin N, Costes B, Goossens M, Girodon E, Fanen P, Hinzpeter A. Combined Computational-Experimental Analyses of CFTR Exon Strength Uncover Predictability of Exon-Skipping Level.
Hum Mutat. 2013 Jun;34(6):873-81.Hinzpeter A, Aissat A, de Becdelièvre A, Bieth E, Sondo E, Martin N, Costes B, Costa C, Goossens M, Galietta LJ, Girodon E, Fanen P. Alternative splicing of in-frame exon associated with premature termination codons: implications for readthrough therapies.
Hum Mutat. 2013 Feb;34(2):287-91.L'équipe
- Responsable : Sophie Lanone
- Chercheur : Bénédicte Duriez, Sophie Lanone, Valérie Urbach
- Enseignant-Chercheur : Abdelrazak Aissat, Agathe Tarze, Bernard Maitre, Bruno Housset, Frédéric Schlemmer, Guillaume Voiriot, Jean-Claude Pairon, Jeanne Tran Van Nhieu, Maylis Dagouassat, Pascal Andujar, Pascale Fanen, Ralph Epaud, Stéphanie Simon, Virginie Prulière-Escabasse, Yuli Watanabe
- Praticien hospitalier : Alix de Becdelièvre, Natascha Remus
- Post doctorant : Jonathan Bruniaux
- Doctorant : Benjamin Simonneau, Danushki Herath, Fanny Degrugillier, Maelle Briottet, Marion Onnée, Marion Blayac, Vanessa Marques Da Silva, Zhuyi Lu
- Ingénieur : Audrey Geeverding, Bruno Costes, Cristina De Franceschi, Marie-Laure Franco-Montoya, Marine London, Pierrick Montagne, Richard Souktani
- Gestionnaire : Julia Fonseca
- Stagiaire : Julia Morlock, Mickaël Shum
Adresse
IMRB – Inserm U955
GEIC2O : Interactions génétique-environnement dans la BPCO, la mucoviscidose et autres (rares) pathologies respiratoires
Faculté de Santé de Créteil – 5ème étage
8, rue du Général Sarrail
94010 Créteil
Contact
Tél. : 01 49 81 36 56
Plan d'accès
Actualités du département
M. Panel, D. Morin, B. Ghaleh (équipe 3), I. Ruiz, H. Ahmed-Belkacem, J-M. Pawlotsky (équipe 18) L’ischémie hépatique est une complication de la chirurgie hépatique qui implique un dysfonctionnement mitochondrial résultant de l’ouverture des pores de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP). La cyclophiline D (PPIF ou CypD) est une peptidyl-prolyl cis-trans isomérase qui régule […]
En savoir +Marielle Bréau, post-doctorante au centre de recherche en cancérologie de Marseille, a reçu le 5 novembre dernier le prix de thèse de l’Université Paris Est pour l’Ecole Doctorale Sciences de la vie et de la Santé (SVS). Ce prix récompense ses travaux réalisés pendant son doctorat à l’IMRB sur « Sénescence cellulaire et physiopathologie […]
En savoir +46 000 personnes sont victimes d’un arrêt cardiaque chaque année en France. Des chercheurs de l’EnvA, de l’Université Paris Est Créteil, de l’Inserm et de l’Institut Mondor de Recherche Biomédicale dont le professeur Renaud Tissier (équipe Bijan Ghaleh), et également le professeur Philippe Micheau de l’Université de Sherbrooke au Canada, proposent une nouvelle approche pour […]
En savoir +