Groupe Biothérapies

Contacts

Stéphane Palfi Leader du groupe, PU-PH Stéphane Palfi

Tél.: +33-(0)1 49 81 22 03
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AXES DE RECHERCHE :

L’équipe réunit des neurochirurgiens, neurologues, psychologues, neuropsychologues, chercheurs et enseignants-chercheurs oeuvrant dans le domaine de l’innovation thérapeutique translationnelle en neurochirurgie fonctionnelle, pour le traitement des maladies neurodégénératives (maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer), psychiatriques (Troubles Obsessionnels Compulsifs et Dépressions pharmacorésistantes) et des tumeurs cérébrales. Plusieurs axes de recherche se dégagent : un axe de neuromodulation de la fonction pour  restaurer la fonction lésée, un axe de préservation de la fonction lors des interventions neurochirurgicales par cartographie cérébrale péri-opératoire innovante, un sur la recherche de biomarqueurs invasifs, sur des outils de détection de particules Beta dans l’exérèse des tumeurs ainsi que dans les biothérapies incluant la thérapie cellulaire et thérapie génique.

 

La neuromodulation de la fonction lésée se fait dans l’équipe par biothérapies que ce soit par thérapie génique enzymatique restauratrice de la dopamine ou thérapie cellulaire ou encore optogénétique, ainsi que par stimulation cérébrale profonde électrique ou stimulation du nerf vague. Dans une démarche de recherche translationnelle, l’équipe recourt à des modèles animaux variés, allant du rongeur au primate non humain et en passant par les ovidés.

 

Le souci de préservation de la fonction lors des interventions neurochirurgicales a conduit à la création collaborative du concept de chirurgie éveillée endormie reposant sur des techniques de neuro-imagerie fonctionnelle innovantes, de lesional-mapping et de stimulation cérébrale magnétique.

 

Recherche translationnelle de l’équipe :

 

 

 

RESULTATS RECENTS :

 

Thérapie Génique Lentivirale pour le traitement de la maladie de Parkinson (Palfi et al., Lancet 2014)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Neuromodulation des projections cortico-subcorticales par Optogénétique après transport génique rétrograde par vecteur viral (Senova…Palfi, Scientific Reports Nature 2018)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Lesional network mapping: connectivité anatomofonctionnelle des régions cérébrales sièges de tumeurs cérébrales et occasionnant des syndromes maniaques secondaires(Cotovio….Senova et al., J of Clin Investigation 2020)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Chirurgie éveillée endormie: Cartographie cérébrale multimodale pour préserver la fonction lors de l’exérèse de tumeurs en zones éloquentes(Senova, ….Palfi… et al., Frontiers in Neuroscience 2021)

 

 

COLLABORATIONS :

L’équipe collabore avec le Pr Antoine Chaillet, mathématicien à l’Ecole CentraleSupélec, pour le développement de stimulation cérébrale en boucle-fermée et avec le Pr Jean-Pascal Lefaucheur, neurophysiologiste au CHU Henri Mondor, pour la cartographie cérébrale pré-opératoire par TMS naviguée.

 

L’équipe collabore avec UCL, Cambridge UK dans le cadre du programme de recherche en thérapie Génique de la dopamine.

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Publications récentes

Senova S, Lefaucheur JP, Brugières P, Ayache SS, Tazi S, Bapst B, Abhay K, Langeron O, Edakawa K, Palfi S, Bardel B. Case Report: Multimodal Functional and Structural Evaluation Combining Pre-operative nTMS Mapping and Neuroimaging With Intraoperative CT-Scan and Brain Shift Correction for Brain Tumor Surgical Resection.

Front Hum Neurosci. 2021 Feb 25;15:646268. doi: 10.3389/fnhum.2021.646268. PMID: 33716700; PMCID: PMC7947337.

Tremblay S, Acker L, Afraz A, Albaugh DL, Amita H, Andrei AR, Angelucci A, Aschner A, Balan PF, Basso MA, Benvenuti G, Bohlen MO, Caiola MJ, Calcedo R, Cavanaugh J, Chen Y, Chen S, Chernov MM, Clark AM, Dai J, Debes SR, Deisseroth K, Desimone R, Dragoi V, Egger SW, Eldridge MAG, El-Nahal HG, Fabbrini F, Federer F, Fetsch CR, Fortuna MG, Friedman RM, Fujii N, Gail A, Galvan A, Ghosh S, Gieselmann MA, Gulli RA, Hikosaka O, Hosseini EA, Hu X, Hüer J, Inoue KI, Janz R, Jazayeri M, Jiang R, Ju N, Kar K, Klein C, Kohn A, Komatsu M, Maeda K, Martinez-Trujillo JC, Matsumoto M, Maunsell JHR, Mendoza-Halliday D, Monosov IE, Muers RS, Nurminen L, Ortiz-Rios M, O'Shea DJ, Palfi S, Petkov CI, Pojoga S, Rajalingham R, Ramakrishnan C, Remington ED, Revsine C, Roe AW, Sabes PN, Saunders RC, Scherberger H, Schmid MC, Schultz W, Seidemann E, Senova YS, Shadlen MN, Sheinberg DL, Siu C, Smith Y, Solomon SS, Sommer MA, Spudich JL, Stauffer WR, Takada M, Tang S, Thiele A, Treue S, Vanduffel W, Vogels R, Whitmire MP, Wichmann T, Wurtz RH, Xu H, Yazdan-Shahmorad A, Shenoy KV, DiCarlo JJ, Platt ML. An Open Resource for Non-human Primate Optogenetics.

Neuron. 2020 Dec 23;108(6):1075-1090.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2020.09.027. Epub 2020 Oct 19. PMID: 33080229; PMCID: PMC7962465.

Cotovio G, Talmasov D, Barahona-Corrêa JB, Hsu J, Senova S, Ribeiro R, Soussand L, Velosa A, Silva VCE, Rost N, Wu O, Cohen AL, Oliveira-Maia AJ, Fox MD. Mapping mania symptoms based on focal brain damage.

J Clin Invest. 2020 Oct 1;130(10):5209-5222. doi: 10.1172/JCI136096. PMID: 32831292; PMCID: PMC7524493.

Barahona-Corrêa JB, Cotovio G, Costa RM, Ribeiro R, Velosa A, Silva VCE, Sperber C, Karnath HO, Senova S, Oliveira-Maia AJ. Right-sided brain lesions predominate among patients with lesional mania: evidence from a systematic review and pooled lesion analysis.

Transl Psychiatry. 2020 May 12;10

Senova S, Fomenko A, Gondard E, Lozano AM. Anatomy and function of the fornix in the context of its potential as a therapeutic target.

J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 May;91(5):547-559. doi: 10.1136/jnnp-2019-322375. Epub 2020 Mar 4. PMID: 32132227; PMCID: PMC7231447.

Bachoud-Lévi AC; on behalf the Multicentric Intracerebral Grafting in Huntington's Disease Group. Human Fetal Cell Therapy in Huntington's Disease: A Randomized, Multicenter, Phase II Trial.

Mov Disord. 2020 Aug;35(8):1323-1335. doi: 10.1002/mds.28201. Epub 2020 Jul 15. PMID: 32666599.

Senova S, Mallet L, Gurruchaga JM, Rabu C, Derosin M, Yelnik J, Brugieres P, Pelissolo A, Palfi S, Domenech P. Severe Obsessive-Compulsive Disorder Secondary to Neurodegeneration With Brain Iron Accumulation: Complete Remission After Subthalamic Nuclei Deep Brain Stimulation.

Biol Psychiatry. 2020 Jun 15;87(12):e39-e41. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.07.006. Epub 2019 Aug 28. PMID: 31472980.

Badin RA, Binley K, Van Camp N, Jan C, Gourlay J, Robert C, Gipchtein P, Fayard A, Stewart H, Ralph GS, Lad Y, Kelleher M, Loader J, Hosomi K, Palfi S, Mitrophanous KA, Hantraye P. Gene Therapy for Parkinson's Disease: Preclinical Evaluation of Optimally Configured TH:CH1 Fusion for Maximal Dopamine Synthesis.

Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Jul 16;14:206-216. doi: 10.1016/j.omtm.2019.07.002. PMID: 31406701; PMCID: PMC6685641.

Senova S, Chaillet A, Lozano AM. Fornical Closed-Loop Stimulation for Alzheimer's Disease.

Trends Neurosci. 2018 Jul;41(7):418-428. doi: 10.1016/j.tins.2018.03.015. Epub 2018 May 4. PMID: 29735372.

Palfi S, Gurruchaga JM, Lepetit H, Howard K, Ralph GS, Mason S, Gouello G, Domenech P, Buttery PC, Hantraye P, Tuckwell NJ, Barker RA, Mitrophanous KA. Long-Term Follow-Up of a Phase I/II Study of ProSavin, a Lentiviral Vector Gene Therapy for Parkinson's Disease.

Hum Gene Ther Clin Dev. 2018 Sep;29(3):148-155. doi: 10.1089/humc.2018.081. PMID: 30156440; PMCID: PMC6157351.