Immunorégulation et Biothérapie (I-BIOT)

Contacts

Direction de l'équipe
José Cohen Responsable José Cohen

Tél.: 01 49 81 44 75
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Thématique

 

Notre équipe travaille sur la modulation de la réponse immunitaire appliquée aux allogreffes (y compris la gestation) et au cancer. Nos apports conceptuels concernent des découvertes originales sur les points de contrôle de la réponse immunitaire (IL4I1, TNFR2, interaction TFH – cellules B). Nous posons aussi un regard neuf sur les interactions entre réponse immunitaire et microenvironnement tumoral en étudiant les interdépendances entre normalisation vasculaire tumorale et qualité de la réponse immunitaire avec ou sans intervention thérapeutique.

 

Nous disposons de plusieurs modèles expérimentaux dans le champ de la greffe (peau, CSH) chez la souris immunocompétente ou immunodéficiente. Nous avons une expertise forte en chirurgie, anatomopathologie, immunohistochimie, cytométrie en flux, imagerie 3D (en collaboration avec l’Institut de la vision), échographie du petit animal et sur l’analyse des tumeurs (humaines ou de souris) en collaboration étroite avec les services d’anatomopathologie et d’oncologie (pathologie digitale, suivi des patients).

 

Nous développons également des organoïdes tumoraux issus de lignées ou directement de biopsies de patients, afin de limiter l’expérimentation animale tout en étendant notre champ d’investigation.

 

Nos interactions sont étroites avec les services de néphrologie, d’hématologie clinique, d’oncologie médicale, de radiothérapie et de gynécologie obstétrique dont nous hébergeons une grande partie des activités de recherche translationnelle.

 

Enfin, nous dirigeons le centre d’investigation clinique en biothérapie que nous utilisons comme plateforme-tremplin pour le développement d’essais cliniques de phase précoce issus de nos recherches.

Notre équipe coordonne également la FHU « TRUE, Innovative therapy for immune disorders » (PI Philippe Grimbert) et le « Focis center of excellence » en transplantation et cancer (PI José Cohen).

 

Notre équipe héberge également Biopredic International, (Ismael Ben MosbahManager et Fatiha MahtoutTechnicienne de laboratoire).  L’expertise de Biopredic concerne l’isolement, la production et la distribution de produits biologiques humains et animaux, y compris les tissus, les cellules primaires, les lignées cellulaires et les réactifs.

 

Retombées attendues et Valorisation

 

Notre objectif est de développer de nouveaux outils thérapeutiques en nous appuyant sur un approfondissement de nos connaissances dans les domaines de la transplantation et du cancer, pathologies cibles de dysfonctionnements de la réponse immunitaire. Nos travaux récents ont conduit au dépôt de plusieurs brevets d’invention, dont certains sont sous licence. Nos interactions avec le monde de l’entreprise sont nombreuses par le développement d’essais cliniques ou de nouveaux outils de biothérapie.

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Publications récentes

Cossutta M, Darche M, Carpentier G, Houppe C, Ponzo M, Raineri F, Vallée B, Gilles ME, Villain D, Picard E, Casari C, Denis C, Paques M, Courty J, Cascone I. Weibel-Palade Bodies Orchestrate Pericytes During Angiogenesis.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Sep;39(9):1843-1858.

Kwun J, Matignon M, Manook M, Guendouz S, Audard V, Kheav D, Poullot E, Gautreau C, Ezekian B, Bodez D, Damy T, Faivre L, Menouch D, Yoon J, Park J, Belhadj K, Chen D, Bilewski AM, Yi JS, Collins B, Stegall M, Farris AB, Knechtle S, Grimbert P. Daratumumab in Sensitized Kidney Transplantation: Potentials and Limitations of Experimental and Clinical Use.

J Am Soc Nephrol. 2019 Jul;30(7):1206-1219.

Leibler C, Thiolat A, Hénique C, Samson C, Pilon C, Tamagne M, Pirenne F, Vingert B, Cohen JL, Grimbert P. Control of Humoral Response in Renal Transplantation by Belatacept Depends on a Direct Effect on B Cells and Impaired T Follicular Helper-B Cell Crosstalk.

J Am Soc Nephrol. 2018 Mar;29(3):1049-1062.

Aubatin A, Sako N, Decrouy X, Donnadieu E, Molinier-Frenkel V, Castellano F. IL4-induced gene 1 is secreted at the immune synapse and modulates TCR activation independently of its enzymatic activity.

Eur J Immunol. 2018 Jan;48(1):106-119.

Molinier-Frenkel V, Prévost-Blondel A and Castellano F. The IL4I1 enzyme: a new player in the immunosuppressive tumor microenvironment.

Cells. 2019 Jul 20;8(7)

Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lhéritier V, Beldjord K, Béné MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia.

N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.

Leclerc M, Naserian S, Pilon C, Thiolat A, Martin GH, Pouchy C, Dominique C, Belkacemi Y, Charlotte F, Maury S, Salomon BL, Cohen JL. Control of GVHD by regulatory T cells depends on TNF produced by T cells and TNFR2 expressed by regulatory T cells.

Blood. 2016 Sep 22;128(12):1651-9.

Gilles ME, Maione F, Cossutta M, Carpentier G, Caruana L, Di Maria S, Houppe C, Destouches D, Shchors K, Prochasson C, Mongelard F, Lamba S, Bardelli A, Bouvet P, Couvelard A, Courty J, Giraudo E, Cascone I. Nucleolin Targeting Impairs the Progression of Pancreatic Cancer and Promotes the Normalization of Tumor Vasculature.

Cancer Res. 2016 Dec 15;76(24):7181-7193.