Immunorégulation et Biothérapie (I-BIOT)
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Direction de l'équipe
Thématique
Notre équipe travaille sur la modulation de la réponse immunitaire appliquée aux allogreffes (y compris la gestation) et au cancer. Nos apports conceptuels concernent des découvertes originales sur les points de contrôle de la réponse immunitaire (IL4I1, TNFR2, interaction TFH – cellules B). Nous posons aussi un regard neuf sur les interactions entre réponse immunitaire et microenvironnement tumoral en étudiant les interdépendances entre normalisation vasculaire tumorale et qualité de la réponse immunitaire avec ou sans intervention thérapeutique.
Nous disposons de plusieurs modèles expérimentaux dans le champ de la greffe (peau, CSH) chez la souris immunocompétente ou immunodéficiente. Nous avons une expertise forte en chirurgie, anatomopathologie, immunohistochimie, cytométrie en flux, imagerie 3D (en collaboration avec l’Institut de la vision), échographie du petit animal et sur l’analyse des tumeurs (humaines ou de souris) en collaboration étroite avec les services d’anatomopathologie et d’oncologie (pathologie digitale, suivi des patients).
Nous développons également des organoïdes tumoraux issus de lignées ou directement de biopsies de patients, afin de limiter l’expérimentation animale tout en étendant notre champ d’investigation.
Nos interactions sont étroites avec les services de néphrologie, d’hématologie clinique, d’oncologie médicale, de radiothérapie et de gynécologie obstétrique dont nous hébergeons une grande partie des activités de recherche translationnelle.
Enfin, nous dirigeons le centre d’investigation clinique en biothérapie que nous utilisons comme plateforme-tremplin pour le développement d’essais cliniques de phase précoce issus de nos recherches.
Notre équipe coordonne également la FHU « TRUE, Innovative therapy for immune disorders » (PI Philippe Grimbert) et le « Focis center of excellence » en transplantation et cancer (PI José Cohen).
Nous coordonnons une plateforme de spectrométrie de masse constituée et pilotée par José Courty, directeur de recherche CNRS. Damien Habert Assistant ingénieur UPEC est chargé de son fonctionnement/développement et nous accueillons depuis 2 ans Sandrine Bourgoin, MCF à l’UGA et experte de cette technologie dans le cadre d’’une convention de collaboration avec l’UPEC. Cette plateforme située sur le campus centre est ouverte à toutes les équipes de l’IMRB. contact: jose.courty@u-pec.fr
Notre équipe héberge également Biopredic International, (Ismael Ben Mosbah, Manager et Fatiha Mahtout, Technicienne de laboratoire). L’expertise de Biopredic concerne l’isolement, la production et la distribution de produits biologiques humains et animaux, y compris les tissus, les cellules primaires, les lignées cellulaires et les réactifs.
Retombées attendues et Valorisation
Notre objectif est de développer de nouveaux outils thérapeutiques en nous appuyant sur un approfondissement de nos connaissances dans les domaines de la transplantation et du cancer, pathologies cibles de dysfonctionnements de la réponse immunitaire. Nos travaux récents ont conduit au dépôt de plusieurs brevets d’invention, dont certains sont sous licence. Nos interactions avec le monde de l’entreprise sont nombreuses par le développement d’essais cliniques ou de nouveaux outils de biothérapie.
Publications récentes
Castellano F, Prevost-Blondel A, Cohen JL, Molinier-Frenkel V. What role for AHR activation in IL4I1-mediated immunosuppression ?
Raineri F, Bourgoin-Voillard S, Cossutta M, Habert D, Ponzo M, Houppe C, Vallée B, Boniotto M, Chalabi-Dchar M, Bouvet P, Couvelard A, Cros J, Debesset A, Cohen JL, Courty J, Cascone I. Nucleolin Targeting by N6L Inhibits Wnt/β-Catenin Pathway Activation in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.
Cancers (Basel). 2021 Jun 15;13(12):2986. doi: 10.3390/cancers13122986.PMID: 34203710Nicolas-Boluda A, Vaquero J, Vimeux L, Guilbert T, Barrin S, Kantari-Mimoun C, Ponzo M, Renault G, Deptula P, Pogoda K, Bucki R, Cascone I, Courty J, Fouassier L, Gazeau F, Donnadieu E. Tumor stiffening reversion through collagen crosslinking inhibition improves T cell migration and anti-PD-1 treatment.
Elife. 2021 Jun 9;10:e58688. doi: 10.7554/eLife.58688.PMID: 34106045Ferrara B, Belbekhouche S, Habert D, Houppe C, Vallée B, Bourgoin-Voillard S, Cohen JL, Cascone I, Courty J. Cell surface nucleolin as active bait for nanomedicine in cancer therapy: a promising option.
Nanotechnology. 2021 May 17;32(32). doi: 10.1088/1361-6528/abfb30.PMID: 33892482 Review.Joher N, Matignon M, Grimbert P. HLA Desensitization in Solid Organ Transplantation: Anti-CD38 to Across the Immunological Barriers.
Front Immunol. 2021 May 20;12:688301. doi: 10.3389/fimmu.2021.688301. eCollection 2021.PMID: 34093594Moktefi A, Hivelin M, Grimbert P, Carmagnat M, Sbidian E, Papouin B, Suberbielle C, Wolkenstein P, Bosc R, Meningaud JP, Lantieri L, Ortonne N. Face transplantation: A longitudinal histological study focusing on chronic active and mucosal rejection in a series with long-term follow-up.
Am J Transplant. 2021 Jan 14. doi: 10.1111/ajt.16489. Online ahead of print.PMID: 33445219Puiffe ML, Dupont A, Sako N, Gatineau J, Cohen JL, Mestivier D, Lebon A, Prévost-Blondel A, Castellano F, Molinier-Frenkel V. IL4I1 Accelerates the Expansion of Effector CD8+ T Cells at the Expense of Memory Precursors by Increasing the Threshold of T-Cell Activation.
Front Immunol. 2020 Dec 4;11:600012. doi: 10.3389/fimmu.2020.600012. eCollection 2020.PMID: 33343572Castellano F, Molinier-Frenkel V. Control of T-Cell Activation and Signaling by Amino-Acid Catabolizing Enzymes.
Front Cell Dev Biol. 2020 Dec 17;8:613416. doi: 10.3389/fcell.2020.613416. eCollection 2020.PMID: 33392202Darche M, Cossutta M, Caruana L, Houppe C, Gilles ME, Habert D, Guilloneau X, Vignaud L, Paques M, Courty J, Cascone I. Antagonist of nucleolin, N6L, inhibits neovascularization in mouse models of retinopathies.
FASEB J. 2020 Apr;34(4):5851-5862. doi: 10.1096/fj.201901876R. Epub 2020 Mar 5.PMID: 32141122Presset M, Djordjevic D, Dupont A, Le Gall E, Molinier-Frenkel V, Castellano F. Identification of inhibitors of the immunosuppressive enzyme IL4I1.
Bioorg Chem. 2020 Jan;94:103463. doi: 10.1016/j.bioorg.2019.103463. Epub 2019 Nov 23.PMID: 31812258Naserian S, Abdelgawad ME, Afshar Bakshloo M, Ha G, Arouche N, Cohen JL, Salomon BL, Uzan G. The TNF/TNFR2 signaling pathway is a key regulatory factor in endothelial progenitor cell immunosuppressive effect. Transient antibody targeting of CD45RC inhibits the development of graft-versus-host disease.
Cell Commun Signal. 2020 Jun 16;18(1):94. doi: 10.1186/s12964-020-00564-3.PMID: 32546175Boucault L, Lopez Robles MD, Thiolat A, Bézie S, Schmueck-Henneresse M, Braudeau C, Vimond N, Freuchet A, Autrusseau E, Charlotte F, Redjoul R, Beckerich F, Leclerc M, Piaggio E, Josien R, Volk HD, Maury S, Cohen JL, Anegon I, Guillonneau C. Transient antibody targeting of CD45RC inhibits the development of graft-versus-host disease.
Blood Adv. 2020 Jun 9;4(11):2501-2515. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001688.PMID: 32511714Pilon C, Bigot J, Grondin C, Thiolat A, Lang P, Cohen JL, Grimbert P, Matignon M. Phenotypic and Transcriptomic Lymphocytes Changes in Allograft Recipients After Intravenous Immunoglobulin Therapy in Kidney Transplant Recipients.
Front Immunol. 2020 Jan 24;11:34. doi: 10.3389/fimmu.2020.00034. eCollection 2020.PMID: 32038663Pilon C, Stehlé T, Beldi-Ferchiou A, Matignon M, Thiolat A, Burlion A, Grondin C, Birebent B, Pirenne F, Rouard H, Lang P, Marodon G, Grimbert P, Cohen JL. Human Apoptotic Cells, Generated by Extracorporeal Photopheresis, Modulate Allogeneic Immune Response.
Front Immunol. 2019 Dec 18;10:2908. doi: 10.3389/fimmu.2019.02908. eCollection 2019.PMID: 31921167Lantieri L, Cholley B, Lemogne C, Guillemain R, Ortonne N, Grimbert P, Thervet E, Lellouch AG. First human facial retransplantation: 30-month follow-up.
Lancet. 2020 Nov 28;396(10264):1758-1765. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32438-7.PMID: 33248497
Documentation
L'équipe
Composition
- Responsable de l'équipe : José Cohen
- Responsable délégué (e) : Ilaria Cascone
- Chercheur : Mélissande Cossutta, José Courty, Sylvain Meunier, Audrey Moatti
- Enseignant-Chercheur : Daniel Azoulay, Asma Beldi-Ferchiou, Yazid Belkacemi, Ilaria Cascone, Flavia Castellano, José Cohen, Philippe Grimbert, Bassam Haddad, Edouard Lecarpentier, Claire Leibler, Sébastien Maury, Valérie Molinier-Frenkel, Allan Thiolat, Christophe Tournigand
- Praticien hospitalier : Rim Cherif, Marie Matignon
- Post doctorant : Marion Barthe, Benedetta Ferrara, Sahar Kassem
- Doctorant : Orianne Bonizec, Anaïs Debesset, Charlotte Nidercorne, Matteo Ponzo, Fabio Raineri, Fidj Sandre, Nhu-Hanh To
- Ingénieur : Damien Habert, Caroline Pilon, Marie-Line Puiffe, Audrey Ridoux, Benoît Vallée
- Technicien : Claire Justine-Houppe
- Gestionnaire : Eric Scoazec
- Stagiaire : Romane Bariseel, Karim El-Sakhawi, Jeanne Magnan, Flavie Tholozan
IMRB – Inserm U955
Immunorégulation et Biothérapie (I-BIOT) – Equipe José Cohen
Bâtiment R – Rez-de-chaussée
Hôpital Henri Mondor
51, avenue du Maréchal De Lattre de Tassigny
94010 Créteil
Contact
Tél. : 01 49 81 43 91
Actualités du département
Par arrêté de la Ministre de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation en date du 12 mai 2021, Carole Hénique-Gréciet (Equipe Sahali, Responsable du Comité d’Animation Scientifique de l’IMRB) est nommée membre Junior de l’Institut Universitaire de France (IUF) à compter du 1er octobre 2021. L’IUF a pour mission de favoriser le […]
En savoir +Des chercheurs de l’Inserm et de l’Université Paris-Est Créteil à l’Institut de Recherche Vaccinale (VRI), du CEA et de l’Université Paris-Saclay ont développé un vaccin ciblant des cellules clés du système immunitaire, les cellules dendritiques. Celui-ci a montré son efficacité dans des modèles précliniques, induisant une réponse immunitaire protectrice contre le virus. Dans un premier […]
En savoir +Les tumeurs mixtes de type hépatocholangiocarcinome (cHCC-CCA) sont des cancers primitifs rares du foie associés à un très mauvais pronostic. Ils sont résistants à toutes les thérapies anticancéreuses conventionnelles et sont caractérisés par la présence d’un double phénotype à la fois hépatocytaire et biliaire. Dans une étude menée par Cong Trung Nguyen, Stefano Caruso et […]
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