Immunorégulation et Biothérapie (I-BIOT)

Contacts

Direction de l'équipe
José Cohen Responsable José Cohen

Tél.: 01 49 81 44 75
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Thématique

 

Notre équipe travaille sur la modulation de la réponse immunitaire appliquée aux allogreffes (y compris la gestation) et au cancer. Nos apports conceptuels concernent des découvertes originales sur les points de contrôle de la réponse immunitaire (IL4I1, TNFR2, interaction TFH – cellules B). Nous posons aussi un regard neuf sur les interactions entre réponse immunitaire et microenvironnement tumoral en étudiant les interdépendances entre normalisation vasculaire tumorale et qualité de la réponse immunitaire avec ou sans intervention thérapeutique.

 

Nous disposons de plusieurs modèles expérimentaux dans le champ de la greffe (peau, CSH) chez la souris immunocompétente ou immunodéficiente. Nous avons une expertise forte en chirurgie, anatomopathologie, immunohistochimie, cytométrie en flux, imagerie 3D (en collaboration avec l’Institut de la vision), échographie du petit animal et sur l’analyse des tumeurs (humaines ou de souris) en collaboration étroite avec les services d’anatomopathologie et d’oncologie (pathologie digitale, suivi des patients).

 

Nous développons également des organoïdes tumoraux issus de lignées ou directement de biopsies de patients, afin de limiter l’expérimentation animale tout en étendant notre champ d’investigation.

 

Nos interactions sont étroites avec les services de néphrologie, d’hématologie clinique, d’oncologie médicale, de radiothérapie et de gynécologie obstétrique dont nous hébergeons une grande partie des activités de recherche translationnelle.

 

Enfin, nous dirigeons le centre d’investigation clinique en biothérapie que nous utilisons comme plateforme-tremplin pour le développement d’essais cliniques de phase précoce issus de nos recherches.

 

Notre équipe coordonne également la FHU « TRUE, Innovative therapy for immune disorders » (PI Philippe Grimbert) et le « Focis center of excellence » en transplantation et cancer (PI José Cohen).

 

Nous coordonnons une plateforme de spectrométrie de masse constituée et pilotée par José Courty, directeur de recherche CNRS. Damien Habert Assistant ingénieur UPEC est chargé de son fonctionnement/développement et nous accueillons depuis 2 ans Sandrine Bourgoin, MCF à l’UGA et experte de cette technologie dans le cadre d’’une convention de collaboration avec l’UPEC. Cette plateforme située sur le campus centre est ouverte à toutes les équipes de l’IMRB. contact: jose.courty@u-pec.fr

 

 

 

Notre équipe héberge également Biopredic International, (Ismael Ben MosbahManager et Fatiha MahtoutTechnicienne de laboratoire).  L’expertise de Biopredic concerne l’isolement, la production et la distribution de produits biologiques humains et animaux, y compris les tissus, les cellules primaires, les lignées cellulaires et les réactifs.

 

Retombées attendues et Valorisation

 

Notre objectif est de développer de nouveaux outils thérapeutiques en nous appuyant sur un approfondissement de nos connaissances dans les domaines de la transplantation et du cancer, pathologies cibles de dysfonctionnements de la réponse immunitaire. Nos travaux récents ont conduit au dépôt de plusieurs brevets d’invention, dont certains sont sous licence. Nos interactions avec le monde de l’entreprise sont nombreuses par le développement d’essais cliniques ou de nouveaux outils de biothérapie.

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Publications récentes

Castellano F, Prevost-Blondel A, Cohen JL, Molinier-Frenkel V. What role for AHR activation in IL4I1-mediated immunosuppression ?

Oncoimmunology. 2021 May 12;10(1)):1924500. doi: 10.1080/2162402X.2021.1924500.PMID: 34026337

Raineri F, Bourgoin-Voillard S, Cossutta M, Habert D, Ponzo M, Houppe C, Vallée B, Boniotto M, Chalabi-Dchar M, Bouvet P, Couvelard A, Cros J, Debesset A, Cohen JL, Courty J, Cascone I. Nucleolin Targeting by N6L Inhibits Wnt/β-Catenin Pathway Activation in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.

Cancers (Basel). 2021 Jun 15;13(12):2986. doi: 10.3390/cancers13122986.PMID: 34203710

Nicolas-Boluda A, Vaquero J, Vimeux L, Guilbert T, Barrin S, Kantari-Mimoun C, Ponzo M, Renault G, Deptula P, Pogoda K, Bucki R, Cascone I, Courty J, Fouassier L, Gazeau F, Donnadieu E. Tumor stiffening reversion through collagen crosslinking inhibition improves T cell migration and anti-PD-1 treatment.

Elife. 2021 Jun 9;10:e58688. doi: 10.7554/eLife.58688.PMID: 34106045

Ferrara B, Belbekhouche S, Habert D, Houppe C, Vallée B, Bourgoin-Voillard S, Cohen JL, Cascone I, Courty J. Cell surface nucleolin as active bait for nanomedicine in cancer therapy: a promising option.

Nanotechnology. 2021 May 17;32(32). doi: 10.1088/1361-6528/abfb30.PMID: 33892482 Review.

Joher N, Matignon M, Grimbert P. HLA Desensitization in Solid Organ Transplantation: Anti-CD38 to Across the Immunological Barriers.

Front Immunol. 2021 May 20;12:688301. doi: 10.3389/fimmu.2021.688301. eCollection 2021.PMID: 34093594

Moktefi A, Hivelin M, Grimbert P, Carmagnat M, Sbidian E, Papouin B, Suberbielle C, Wolkenstein P, Bosc R, Meningaud JP, Lantieri L, Ortonne N. Face transplantation: A longitudinal histological study focusing on chronic active and mucosal rejection in a series with long-term follow-up.

Am J Transplant. 2021 Jan 14. doi: 10.1111/ajt.16489. Online ahead of print.PMID: 33445219

Puiffe ML, Dupont A, Sako N, Gatineau J, Cohen JL, Mestivier D, Lebon A, Prévost-Blondel A, Castellano F, Molinier-Frenkel V. IL4I1 Accelerates the Expansion of Effector CD8+ T Cells at the Expense of Memory Precursors by Increasing the Threshold of T-Cell Activation.

Front Immunol. 2020 Dec 4;11:600012. doi: 10.3389/fimmu.2020.600012. eCollection 2020.PMID: 33343572

Castellano F, Molinier-Frenkel V. Control of T-Cell Activation and Signaling by Amino-Acid Catabolizing Enzymes.

Front Cell Dev Biol. 2020 Dec 17;8:613416. doi: 10.3389/fcell.2020.613416. eCollection 2020.PMID: 33392202

Darche M, Cossutta M, Caruana L, Houppe C, Gilles ME, Habert D, Guilloneau X, Vignaud L, Paques M, Courty J, Cascone I. Antagonist of nucleolin, N6L, inhibits neovascularization in mouse models of retinopathies.

FASEB J. 2020 Apr;34(4):5851-5862. doi: 10.1096/fj.201901876R. Epub 2020 Mar 5.PMID: 32141122

Presset M, Djordjevic D, Dupont A, Le Gall E, Molinier-Frenkel V, Castellano F. Identification of inhibitors of the immunosuppressive enzyme IL4I1.

Bioorg Chem. 2020 Jan;94:103463. doi: 10.1016/j.bioorg.2019.103463. Epub 2019 Nov 23.PMID: 31812258

Naserian S, Abdelgawad ME, Afshar Bakshloo M, Ha G, Arouche N, Cohen JL, Salomon BL, Uzan G. The TNF/TNFR2 signaling pathway is a key regulatory factor in endothelial progenitor cell immunosuppressive effect. Transient antibody targeting of CD45RC inhibits the development of graft-versus-host disease.

Cell Commun Signal. 2020 Jun 16;18(1):94. doi: 10.1186/s12964-020-00564-3.PMID: 32546175

Boucault L, Lopez Robles MD, Thiolat A, Bézie S, Schmueck-Henneresse M, Braudeau C, Vimond N, Freuchet A, Autrusseau E, Charlotte F, Redjoul R, Beckerich F, Leclerc M, Piaggio E, Josien R, Volk HD, Maury S, Cohen JL, Anegon I, Guillonneau C. Transient antibody targeting of CD45RC inhibits the development of graft-versus-host disease.

Blood Adv. 2020 Jun 9;4(11):2501-2515. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001688.PMID: 32511714

Pilon C, Bigot J, Grondin C, Thiolat A, Lang P, Cohen JL, Grimbert P, Matignon M. Phenotypic and Transcriptomic Lymphocytes Changes in Allograft Recipients After Intravenous Immunoglobulin Therapy in Kidney Transplant Recipients.

Front Immunol. 2020 Jan 24;11:34. doi: 10.3389/fimmu.2020.00034. eCollection 2020.PMID: 32038663

Pilon C, Stehlé T, Beldi-Ferchiou A, Matignon M, Thiolat A, Burlion A, Grondin C, Birebent B, Pirenne F, Rouard H, Lang P, Marodon G, Grimbert P, Cohen JL. Human Apoptotic Cells, Generated by Extracorporeal Photopheresis, Modulate Allogeneic Immune Response.

Front Immunol. 2019 Dec 18;10:2908. doi: 10.3389/fimmu.2019.02908. eCollection 2019.PMID: 31921167

Lantieri L, Cholley B, Lemogne C, Guillemain R, Ortonne N, Grimbert P, Thervet E, Lellouch AG. First human facial retransplantation: 30-month follow-up.

Lancet. 2020 Nov 28;396(10264):1758-1765. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32438-7.PMID: 33248497