Biologie du système neuromusculaire
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Faculté de santé de Créteil
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Projets scientifiques
Les cellules souches musculaires au premier plan de la myogenèse

Cellule souche musculaire (MuSC)
Nous nous intéressons depuis longtemps à la compréhension des réseaux de régulation de la myogenèse au cours du développement et chez l’adulte, avec un accent particulier sur les cellules souches musculaires (appelées cellules satellites). Grâce à des cribles à grande échelle, nous avons identifié les signatures transcriptionnelles et épigénétiques caractéristiques de la transition entre quiescence et activation des cellules satellites. Nous étudions plusieurs facteurs et voies qui régulent la quiescence, l’activation, la différenciation, l’autorenouvellement et la signature épigénétique des cellules satellites. En outre, nous étudions la réponse adaptative des cellules satellites aux facteurs stressants de l’environnement. Enfin, nous avons mis au point un nouveau protocole qui permet d’isoler les cellules satellites véritablement quiescentes, en évitant les artefacts d’activation spontanée introduits par les protocoles classiques et déroulons une série d’expériences à haut débit sur cellule unique afin de poursuivre le décryptage des principaux acteurs des réseaux de gènes impliqués dans le contrôle de la quiescence et de l’activation.
L’élucidation des réseaux de gènes qui contrôlent la quiescence et l’activation des cellules satellites est un défi majeur et un prérequis pour comprendre la remarquable capacité de régénération du tissu musculaire.
Informations détaillées sur le site web ou le compte twitter du groupe Relaix.
Interactions des cellules souches avec leur environnement

Niche cellulaire de la MuSC
Nous cherchons à décrire comment les cellules souches musculaires sont contrôlées par leur niche, microenvironnement spécialisé qui leur signale un défaut d’homéostasie. Nous nous concentrons sur les cellules périvasculaires (cellules endothéliales, péricytes) et les cellules inflammatoires (en particulier les macrophages) qui influencent la croissance et la régénération musculaires postnatales. Suite à nos découvertes sur la myo-angiogenèse coordonnée, nous cherchons à étudier l’effet de l’hypoxie dans l’orchestration de ces processus. Nos études sur la nature moléculaire de la niche se concentrent sur les facteurs de croissance sécrétés et la matrice extracellulaire. Nous avons récemment dévoilé une cascade Notch/COLV/CALCR qui maintient de façon autonome l’état de repos des cellules satellites.
L’identification des divers facteurs de la niche et de leurs modes d’interaction est une condition préalable à l’utilisation des cellules souches musculaires en médecine régénérative.
Informations détaillées sur le site web, le compte twitter du groupe Relaix ou le site web du groupe Mourikis.
Mécanismes pathogènes et thérapie des troubles neuromusculaires

Muscle malade, fibres endommagées
Notre principal objectif biomédical est de comprendre et de traiter les maladies neuromusculaires, notamment la dystrophie musculaire de Duchenne et les myopathies congénitales. Notre capacité à mettre de nouvelles thérapies sur le marché est conditionnée par la qualité des essais précliniques réalisés sur des modèles animaux, prédictifs d’une translation réussie vers les patients humains. Ainsi, un objectif transversal fort pour notre équipe est de caractériser des modèles précliniques spontanés chez le chien domestique et d’établir de nouveaux modèles précliniques de rongeurs. La pertinence de ces modèles est validée par un phénotypage approfondi (histoire naturelle, histologie, évaluation fonctionnelle interdisciplinaire) et le cas échéant, ils sont ciblés par des stratégies thérapeutiques innovantes pharmacologiques ou d’édition du génome.
Les modèles précliniques spontanés et induits constituent un outil précieux pour les étapes exploratoires d’une preuve d’efficacité et d’innocuité avant d’éventuelles applications cliniques chez l’homme.
Informations détaillées sur le site web, le compte twitter du groupe Relaix ou sur le site web des groupes EnvA.
Plasticité, migration et destin des cellules issues de la crête neurale

Cellules de crête neurale en migration
Nous développons un programme de recherche multidisciplinaire qui associe génétique moléculaire, biologie cellulaire et mécano-biologie pour comprendre les bases moléculaires et cellulaires du développement des cellules de la crête neurale dans des conditions normales et pathologiques. Les cellules de la crête neurale (CCN) proviennent du neuro-ectoderme de l’embryon précoce de vertébré. Elles passent par une transition épithélio-mésenchymateuse et sont dotées de propriétés souches, prolifératives et migratoires remarquables. Elles contribuent à une multiplicité de types de cellules et fournissent de grands contingents de cellules souches dans les tissus adultes. Nous avons caractérisé le rôle des molécules d’adhésion, de leur interaction avec des facteurs solubles ou de transcription au début de la délamination des CCN et pendant le développement du système nerveux entérique. Nous avons démontré l’importance du couplage entre l’adhésion et la mécanique cellulaire. Nous avons démontré que la voie de signalisation SDF1/CXCR4 régule la ségrégation spatiale des CCN cardiaques à partir des CCN entériques, ainsi que leur chimiotaxie vers le cœur. Nos travaux actuels visent à comprendre comment les CCN s’adaptent aux contraintes métaboliques, mécaniques et biochimiques imposées par leur micro-environnement pour réguler leur plasticité, leur migration et leur différenciation au cours du développement.
La compréhension de la relation entre la biomécanique, le métabolisme énergétique et les facteurs solubles est d’un intérêt crucial pour les cancers, les troubles congénitaux et les thérapies cellulaires.
Les cellules souches dans le développement, la régénération et les maladies du système musculosquelettique

Interaction de cellules souches pendant la régénération osseuse
Notre recherche se concentre sur la biologie des cellules souches squelettiques qui sont à la base des grandes capacités de régénération des tissus squelettiques et qui sont potentiellement déficientes dans diverses maladies et troubles musculosquelettiques. Nous visons à élucider les fonctions des cellules souches dans leur environnement tissulaire complexe, au cours du développement, de la réparation et dans les maladies osseuses. A ces fins, nous utilisons des modèles génétiques de souris, des approches cellulaires et les outils de la génomique. Nous nous concentrons en particulier sur le périoste, le tissu recouvrant la surface externe de l’os et sur le muscle squelettique adjacent à l’os, qui joue aussi un rôle essentiel dans la régénération osseuse.
Plus d’informations sur ce thème sur le site web du groupe Colnot.
Publications récentes
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Mise à jour en février 2020*** CI-DESSOUS, UNE SELECTION D'ARTICLES RECENTS ***
PAX3 confers functional heterogeneity in skeletal muscle stem cell responses to environmental stress.
Cell Stem Cell 2019, by Der Vartanian et al.Automated image-analysis method for the quantification of fiber morphometry and fiber type population in human skeletal muscle.
Skeletal Muscle 2019, by Reyes-Fernandez, Periou et al.Notch/CollagenV/CalcR reciprocal signalling retains muscle stem cells in their niche.
Nature 2018, by Baghdadi et al.Necroptosis mediates myofibre death in dystrophin-deficient mice.
Nat Commun 2018, by Morgan et al.Stem cell therapy in early post-traumatic talus osteonecrosis.
Int Orthop 2018, by Hernigou et al.SOXF factors regulate murine satellite cell self-renewal and function through inhibition of β-catenin activity.
Elife 2018, by Alonso-Martin et al.Cellular localization of the cell cycle inhibitor Cdkn1c controls growth arrest of adult skeletal muscle stem cells.
Elife 2018, by Mademtzoglou et al.Non-linear dose-response of aluminium hydroxide adjuvant particles: Selective low dose neurotoxicity.
Toxicology 2017, by Crépeaux et al.Progressive Structural Defects in Canine Centronuclear Myopathy Indicate a Role for HACD1 in Maintaining Skeletal Muscle Membrane Systems.
Am J Pathol. 2017, by Walmsley et al.L'équipe

- Responsable : Frédéric Relaix
- Responsable délégué (e) : François-Jérôme Authier, Philippos Mourikis
- Chercheur : Sophie Chateau, Nathalie Chevallier-Mericskay, Céline Colnot, Nathalie Didier, Jean-Loup Duband, Sylvie Dufour, Philippos Mourikis, Maria-Isabel Punzon-Gau, Anne-Marie Rodriguez, Marianne Taurel
- Enseignant-Chercheur : François-Jérôme Authier, Ghita Benchekroun, Stéphane Blot, Romain Bosc, Philippe Bossé, Josette Cadusseau, Lucie Chevallier, Guillemette Crépeaux, Loïc Desquilbet, Sophie Féréol, Alain Fontbonne, Benoit Funalot, Romain Gherardi, Jules Gilet, Philippe Hernigou, Peggy Lafuste, Edoardo Malfatti, Stéphanie Michineau, Frédéric Relaix, Edouard Reyes-Gomez, Hèlène Rouard, Fanny Storck, Laurent Tiret, René Yiou
- Praticien hospitalier : Olivier Stettler
- Post doctorant : Arpiné Ardzivian, Ghidaa Badran, Maximilien Bencze, Matthew Borok, Eleni Chrysostomou, Audrey Der-Vartanian, Yasmine Hachemi, Joana Lima, Despoina Mademtzoglou, Ester Martinez-Sarra, Sergio Perez-Diaz, Alessio Rotini, Tassadit Saidj, Valentina Taglietti
- Doctorant : Nassim-Anis Ahmine, Loïc Angrand, Mehdi Aoun-Sebaïti, Reem Bou-Akar, Christelle Dubois, Perla Geara, Stamatia Gioftsidi, Farida Gorram, Cyrielle Hou, Nahed Khadhraoui, Franceska Kovaci, Cheryane Lama, Jennyfer Levoux, Léo Machado, Jean-Daniel Masson, Busra Mirciloglu, Djimila Mouri, Nioosha Nekooie-Marnany, Teoman Ozturk, Simon Perrin, Guillaume Robiteau, Mathilde Rodrigues, Joseph Touma, Nicolas Van-Caenegem, Aymeline Vandestienne, Mélody Wintrebert, Louai Zaidan
- Ingénieur : Frédéric Aurade, Yasmine Baba-Amer, Juliette Berthier, Nicolas Blanchard-Gutton, Anaïs Bleuzen, Laura Coquelin-Salsac, Bernadette Drayton Libotte, Redouane Fodil, Inès Jouanna-Barthélemy, Kaouthar Kefi, Sylvie Manin, Tiffany Marie, Julien Mignot, Thibaut Troupel, Isabelle Valchera
- Technicien : Patricia Becret, Sophie Berger, Xavier Cauchois, Laurent Guillaud, Erica Kimber, Béatrice Laurent, Youssef Mbarki, Baptiste Périou
- Gestionnaire : Lila Bendameche
- Stagiaire : Ghislain Banos, Gabriel Chemin, Maria Ethel, Fabien Ferreira, Julie Lamaze, Sébastien Multon, Sanela Protic, Léa Rivera, Diane Saindrenan, Aurélie Schirmann
Adresses postales
Campus de Créteil
Groupes 1, 2 et 3 & groupe Céline Colnot
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Biologie du système neuromusculaire (équipe Relaix)
IMRB – Inserm U955
Faculté de Santé de Créteil – 5ème étage
8, rue du général Sarrail
94010 Créteil
Groupe 5
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Unité d’Ingénierie et de Thérapie Cellulaire d’Ile-de-France
Etablissement Français du Sang
5, rue Gustave Eiffel
94017 Créteil Cedex
Campus de l’EnvA
Groupes 3 et 4
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Génétique Médicale Comparée (gp3) ou Neurobiologie (gp 4)
BNMS – Eq. Relaix, IMRB
Bâtiment Auguste Chauveau
Ecole nationale vétérinaire d’Alfort
7, avenue du général de Gaulle
94704 Maisons Alfort Cedex
Contacts
Despoina Mademtzoglou (Project manager)
Lila Bendameche (gestionnaire de l’équipe, Créteil)
Tél. : 01 49 81 36 93
Isabelle Valchera (gestionnaire EnvA)
Tél. : 01 43 96 70 47
Actualités du département
Une étude récente menée par Audrey Der Vartanian (chercheuse post-doctorante) et Marianne Gervais-Taurel (Chargée de recherche CNRS) dans l’équipe de Pr. Frédéric Relaix (Equipe 10, IMRB) révèle que le facteur de transcription PAX3 protège une sous-population de cellules souches du muscle squelettique adulte en réponse à une exposition chronique à un polluant environnemental, la dioxine, […]
En savoir +L’édition de l’ARN de l’adénosine en inosine (A-I), médiée par des enzymes de la famille ADAR, contribue à la diversité transcriptomique et, dans une moindre mesure, protéomique.
En savoir +L’École nationale vétérinaire d’Alfort est heureuse d’accueillir au sein de sa nouvelle plateforme de recherche, le bâtiment Auguste Chauveau, la start-up «Encefa» pour développer un partenariat scientifique prometteur en terme d’innovation et de recherche sur les maladies neurodégénératives et inflammatoires. La start up «Encefa» a intégré, en juin, les locaux de notre plateforme dédiée […]
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