Thérapies innovantes des maladies neurologiques et psychiatriques

Contacts

Stéphane Palfi Directeur Stéphane Palfi

Tél.: +33-(0)1 49 81 22 03
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Notre équipe travaille sur des projets de médecine translationnelle, concernant les maladies neurodégénératives essentiellement la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, …. et les troubles psychiatriques.

Nos grands programmes de recherche pour la maladie de Parkinson et les troubles apparentés ainsi que les troubles psychiatriques sont financés par des fonds provenant des institutions nationales et/ou européennes ainsi que des partenariats privés.

 

Les objectifs de ces projets sont:
1. l’évaluation neurologique et neurochirurgicale des biothérapies pour les maladies neurodégénératives à la phase initiale de développement clinique après avoir démontré leur innocuité et leur efficacité dans des expériences non-cliniques.
2. le développement de la neuromodulation à l’aide de l’optogénétique pour les maladies neurologiques et psychiatriques résistantes aux médicaments afin de mieux comprendre les anomalies des circuits cérébraux et de définir de nouvelles cibles thérapeutiques.
3. le développement de nouveaux outils et dispositifs de neurochirurgie pour évaluer ou administrer des médicaments, des vecteurs viraux, des cellules ainsi que des dispositifs de sources électriques ou lumineuses à l’aide d’un système de neuronavigation et  de robot chirurgical.

 

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Publications récentes

Palfi S, Gurruchaga JM, Ralph GS, Lepetit H, Lavisse S, Buttery PC, Watts C, Miskin J, Kelleher M, Deeley S, Iwamuro H, Lefaucheur JP, Thiriez C, Fenelon G, Lucas C, Brugières P, Gabriel I, Abhay K, Drouot X, Tani N, Kas A, Ghaleh B, Le Corvoisier P, Dolphin P, Breen DP, Mason S, Guzman NV, Mazarakis ND, Radcliffe PA, Harrop R, Kingsman SM, Rascol O, Naylor S, Barker RA, Hantraye P, Remy P, Cesaro P, Mitrophanous KA.Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial. Lancet. 2014 Mar 29; 383(9923):1138-46.

Lancet. 2014 Mar 29; 383(9923):1138-46.

Jarraya B, Boulet S, Ralph GS, Jan C, Bonvento G, Azzouz M, Miskin JE, Shin M, Delzescaux T, Drouot X, Hérard AS, Day DM , Brouillet E, Kingsman SM, Hantraye P, Mitrophanous KA, Mazarakis ND, Palfi S. Dopamine Gene Therapy for Parkinson’s disease in a Non-human Primate without Associated dyskinesia. Science Transl Med 1, 2ra4 (2009).

Science Transl Med 1, 2ra4 (2009).

S. Palfi, E. Brouillet, B.Jarraya, J. Bloch, C. Jan, M. Shin, F. Condé, X. Li, P. Aebischer, P.Hantraye and N. Déglon. Expression of an N-terminal fragment of mutated huntingtin in the lateral putamen is sufficient to produce abnormal movement in non-human primates. Mol Ther. 2007 15(8):1444-51

Mol Ther. 2007 15(8):1444-51

X. Drouot, S. Oshino, B. Jarraya , L. Besret, H. Kishima, P. Remy, J. Dauguet, J. P. Lefaucheur, F. Dollé, F. Condé, M. Bottlaender, M. Peschanski, Y. Kéravel, P. Hantraye and S. Palfi. Functional recovery in a primate model of Parkinson’s disease following motor cortex stimulation. Neuron 2004 44; 769-778, 2004.

Neuron 2004 44; 769-778, 2004.

S. Palfi, L. Leventhal, S. Y. Ma, Y. Chu, M. Emborg, R. Bakay, N. Déglon , P. Hantraye , P. Aebischer and J. H. Kordower. Lentivirally delivered GDNF increases the number of striatal dopaminergic neurons in primate models of nigrostriatal degeneration. Journal of Neuroscience 22: 4942-4954, 2002.

Journal of Neuroscience 22: 4942-4954, 2002.

Kordower JH, Emborg ME, Bloch J, Ma SY, Chu Y, Leventhal L, McBride J, Chen EY, Palfi S, Roitberg BZ, Brown WD, Holden JE, Pyzalski R, Taylor MD, Carvey P, Ling Z, Trono D, Hantraye P, Deglon N, Aebischer P.Neurodegeneration prevented by lentiviral vector delivery of GDNF in primate models of Parkinson's disease. Science 290 (5492):767-73, 2000.

Science 290 (5492):767-73, 2000.

Kordower J.H., S Palfi, E Chen, S Ma, T Sendera, E J Cochran, E J Mufson, R Penn, C G Goetz and C D Comella. Clinico-pathological findings following intraventricular GDNF treatment in patient with Parkinson’s disease. Annals of Neurology .46 : 419-424, 1999.

Annals of Neurology .46 : 419-424, 1999.

Palfi S., F Condé, D Riche, E Brouillet, C Dautry, V Mittoux, M Peschanski, and P Hantraye. Fetal neural grafts reverse cognitive deficits in a primate model of Huntington’s disease. Nature medecine. 4: 963-966, 1998.

Nature medecine. 4: 963-966, 1998.