Une Equipe Dufour

Morphogenèse et génétique moléculaire

Contacts

Sylvie Dufour Directrice Sylvie Dufour

Tél.: +33-(0)1 49 81 36 35
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Notre thématique :

L’ontogenèse des cellules de la crête neurale est un processus clef du développement embryonnaire précoce qui donne naissance à une grande variété de dérivés comme par exemple les mélanocytes et le système nerveux entérique. Des altérations touchant le développement de ces cellules ou leurs dérivés sont à la base de nombreuses pathologies humaines appelées neurocristopathies.

Notre équipe met en œuvre un programme de recherche multidisciplinaire composé de trois axes intégrant de la génétique moléculaire et génomique fonctionnelle, de la biologie cellulaire et du développement ainsi que de la mécano-biologie afin d’analyser les bases moléculaires et cellulaires du développement normal des cellules de la crête neurale et des syndromes associés, les syndromes de Waardenburg (WS) et de Mowat-Wilson (MWS) et la maladie de Hirschsprung (HSCR) en particulier.

 

Nos principales contributions récentes:

A partir de cohortes de patients, de l’utilisation de divers modèles de souris transgéniques et d’outils moléculaires spécifiques :

– Nous avons identifié de nouveaux gènes et des mutations dans 7 des gènes impliqués dans le WS et le MWS. Le retentissement fonctionnel de certaines des mutations a ensuite été testé in vitro.

– Nous avons mis en évidence les interactions fonctionnelles entre les facteurs de transcription SOX10 et ZEB2, l’endothéline-3 et les intégrines b1 dans l’ontogenèse du système nerveux entérique.

 

Grâce à l’utilisation du modèle aviaire, de mutants conditionnels murins et divers techniques d’imagerie et d’hybridation in situ:

– Nous avons démontré la coopération entre les intégrines b1 et la N-cadhérine dans le contrôle des propriétés migratoires des cellules de la crête neurale entériques au sein l’intestin embryonnaire et de l’organisation en réseau ganglionnaire

– Nous avons révélé l’importance de la balance entre l’adhérence intercellulaire et l’adhérence à la matrice dans ce processus.

– Nous avons mis en évidence une nouvelle voie de signalisation impliquant SDF1 et CXCR4 impliquées dans la leur ségrégation des cellules de la crête neurale cardiaque et entérique et leur migration vers l’ébauche du cœur.

 

Par des approches biophysiques :

– Nous analysons le couplage entre adhésivité et mécanique cellulaire aussi bien in vitro que ex-vivo. Nous avons démontré le rôle certains des effecteurs impliqués dans ce processus et dans la mécano-sensibilité des contacts adhésifs.

– Nous analysons les propriétés mécaniques de l’intestin embryonnaire et l’ontogenèse du système nerveux entérique.

 

 

Mots clefs : génétique, développement, adhérence, migration, crête neurale, pathologies, système nerveux entérique, mélanocytes, différenciation, signalisation, facteurs de transcription

 

 

 

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Publications récentes

Fleury, V., N.R. Chevalier, F. Furfaro, and J.-L. Duband. Buckling along boundaries of elastic contrast as a mechanism for early vertebrate morphogenesis.

Eur Phys J E Soft Matter. 2015 Feb;38(2):92.

Duband, J.-L., A. Dady, and V. Fleury. Resolving time and space constraints during neural crest formation and delamination.

Curr Top Dev Biol. 2015;111:27-67.

Pingault, V., L. Pierre-Louis, A. Chaoui, A. Verloes, E. Sarrazin, G. Brandberg, N. Bondurand, P. Uldall, and S. Manouvrier-Hanu. Phenotypic similarities and differences in patients with a p.Met112Ile mutation in SOX10.

Am J Med Genet A. 2014 Sep;164A(9):2344-50.

Pingault, V., E. Faubert, V. Baral, S. Gherbi, N. Loundon, V. Couloigner, F. Denoyelle, N. Noel-Petroff, H. Ducou Le Pointe, M. Elmaleh-Berges, N. Bondurand, and S. Marlin. SOX10 mutations mimic isolated hearing loss.

Clin Genet. 2014 Sep 25.

Lecerf, L., A. Kavo, M. Ruiz-Ferrer, V. Baral, Y. Watanabe, A. Chaoui, V. Pingault, S. Borrego, and N. Bondurand. An impairment of long distance SOX10 regulatory elements underlies isolated Hirschsprung disease.

Hum Mutat. 2014 Mar;35(3):303-7.

Dady, A., E. Havis, V. Escriou, M. Catala, and J.-L. Duband. Junctional neurulation: a unique developmental program shaping a discrete region of the spinal cord highly susceptible to neural tube defects.

J Neurosci. 2014 Sep 24;34(39):13208-21.

von Boxberg Y-V., Soares S., Féréol S,, Fodil R., Bartolami S., Taxi J., Tricaud N, and Nothias F. Giant scaffolding protein AHNAK1 interacts with β-dystroglycan and controls motility and mechanical properties of schwann cells.

Glia. 2014 Sep;62(9):1392-406.

Watanabe, Y., F. Broders-Bondon, V. Baral, P. Paul-Gilloteaux, V. Pingault, S. Dufour, and N. Bondurand. Sox10 and Itgb1 interaction in enteric neural crest cell migration.

Dev Biol. 2013 Jul 1;379(1):92-106.

Thomas, W.A., C. Boscher, Y.S. Chu, D. Cuvelier, C. Martinez-Rico, R. Seddiki, J. Heysch, B. Ladoux, J.P. Thiery, R.M. Mege, and S. Dufour. alpha-Catenin and vinculin cooperate to promote high E-cadherin-based adhesion strength.

J Biol Chem. 2013 Feb 15;288(7):4957-69.

Pingault, V., V. Bodereau, V. Baral, S. Marcos, Y. Watanabe, A. Chaoui, C. Fouveaut, C. Leroy, O. Verier-Mine, C. Francannet, D. Dupin-Deguine, F. Archambeaud, F.J. Kurtz, J. Young, J. Bertherat, S. Marlin, M. Goossens, J.P. Hardelin, C. Dode, and N. Bondurand. Loss-of-function mutations in SOX10 cause Kallmann syndrome with deafness.

Am J Hum Genet. 2013 May 2;92(5):707-24.

Ghoumid, J., L. Drevillon, S.M. Alavi-Naini, N. Bondurand, M. Rio, A. Briand-Suleau, M. Nasser, L. Goodwin, P. Raymond, C. Yanicostas, M. Goossens, S. Lyonnet, D. Mowat, J. Amiel, N. Soussi-Yanicostas, and I. Giurgea. ZEB2 zinc-finger missense mutations lead to hypomorphic alleles and a mild Mowat-Wilson syndrome.

Hum Mol Genet. 2013 Jul 1;22(13):2652-61.

Escot, S., C. Blavet, S. Hartle, J.-L. Duband, and C. Fournier-Thibault. Misregulation of SDF1-CXCR4 signaling impairs early cardiac neural crest cell migration leading to conotruncal defects.

Circ Res. 2013 Aug 16;113(5):505-16.

Drevillon, L., A. Megarbane, B. Demeer, C. Matar, P. Benit, A. Briand-Suleau, V. Bodereau, J. Ghoumid, M. Nasser, X. Decrouy, M. Doco-Fenzy, P. Rustin, D. Gaillard, M. Goossens, and I. Giurgea. KBP-cytoskeleton interactions underlie developmental anomalies in Goldberg-Shprintzen syndrome.

Hum Mol Genet. 2013 Jun 15;22(12):2387-99.

Bondurand, N., and M.H. Sham. The role of SOX10 during enteric nervous system development.

Dev Biol. 2013 Oct 1;382(1):330-43.

Isabey D., Fereol S., Caluch A., Fodil R., Louis B., and Pelle G. Force distribution on multiple bonds controls the kinetics of adhesion in stretched cells.

J Biomech. 2013 Jan 18;46(2):307-13.

Jasaitis, A., M. Estevez, J. Heysch, B. Ladoux, and S. Dufour. E-cadherin-dependent stimulation of traction force at focal adhesions via the Src and PI3K signaling pathways.

Biophys J. 2012 Jul 18;103(2):175-84.

Thiery, J.P., W. Engl, V. Viasnoff, and S. Dufour. Biochemical and biophysical origins of cadherin selectivity and adhesion strength.

Curr Opin Cell Biol. 2012 Oct;24(5):614-9.

Broders-Bondon, F., P. Paul-Gilloteaux, C. Carlier, G.L. Radice, and S. Dufour. N-cadherin and beta1-integrins cooperate during the development of the enteric nervous system.

Dev Biol. 2012 Apr 15;364(2):178-91.