Nouveaux agents thérapeutiques et thérapie cellulaire dans les maladies cardiovasculaires

Contacts

Roberto Motterlini Responsable Roberto Motterlini

Tél.: +33-(0)1 49 81 36 37
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Le laboratoire du Dr Motterlini porte un intérêt de longue date dans la signification biologique de l’hème oxygénase-1 (HO-1), une protéine de défense omniprésente qui dégrade l’hème au monoxyde de carbone (CO), la biliverdine et de la bilirubine (voir Figure 1). Ensemble, avec le Dr Roberta Foresti, l’équipe a largement contribué à comprendre comment HO-1 et de la bilirubine endogène et CO rendent les tissus vasculaires et cardiaques plus résistants au stress oxydatif et des blessures.

 

 

Figure 1 Page Motterlini

 

Notre objectif principal est l’identification de nouveaux candidats qui ciblent spécifiquement la voie HO-1 / CO pour la mise en œuvre de nouvelles approches pharmacologiques afin de traiter les troubles cardiaques et l’inflammation. Ce travail conduit notamment à la découverte de molécules de CO libération (co-MR) composés, qui livrent quantités de CO contrôlés aux tissus et exercent une action vasodilatatrice significative, des effets anti-ischémiques et anti-inflammatoires in vitro et dans des modèles animaux de la maladie.

 

En outre, nous travaillons également sur la conception et la synthèse de petites molécules efficaces qui induisent HO-1, par l’intermédiaire du facteur de transcription Nrf2 qui contrôle l’expression des gènes (voir la figure 2).

 

La synthèse récente de « hycos », et de nouvelles molécules hybrides capables d’activer l’axe Nrf2 / HO-1 qui libèrent simultanément CO, est un exemple de notre approche de la découverte de médicaments.

Dans le cadre de ces projets, l’équipe vise à étudier en profondeur le (s) mécanisme (s) d’action par lequel HO-1 et CO exerce ses effets pharmacologiques par modulation de la fonction mitochondriale, le métabolisme et l’inflammation.

 

 

Figure 2 Page Motterlini

 

Joindre le laboratoire du  Dr. MOTTERLINI
Le laboratoire du Dr Motterlini adopte une approche multidisciplinaire comprenant la chimie, la biochimie, la pharmacologie et la biologie cellulaire. Plusieurs collaborations nationales et internationales et un échange continu d’étudiants et de boursiers de recherche permettent à l’équipe de progresser et de consolider ses objectifs de recherche. Candidats dynamiques et enthousiastes qui souhaitent rejoindre l’équipe sont fortement encouragés à nous contacter pour la préparation des demandes de bourses et de subventions conjointes. Les demandes doivent inclure une lettre de motivation indiquant les intérêts scientifiques, un CV et les noms et adresses d’au moins deux arbitres. S’il vous plaît contacter: Dr. Roberto Motterlini (roberto.motterlini@inserm.fr) ou le Dr. Roberta Foresti (roberta.foresti@inserm.fr).


 

 

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Publications récentes

Motterlini R and Foresti R. Biological signaling of carbon monoxide and carbon monoxide-releasing molecules (CO-RMs).

Am J Physiol Cell Physiol. 2017 Mar 1;312(3):C302-C313

Wilson JL, Bouillaud F, Almeida AS, Vieira HL, Ouidja MO, Dubois-Randé JL, Foresti R Motterlini R. Carbon monoxide reverses the metabolic adaptation of microglia cells to an inflammatory stimulus.

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Kaczara P, Motterlini R, Kuś K, Zakrzewska A, Abramov AY, Chłopicki S. Carbon monoxide shifts energetic metabolism from glycolysis to oxidative phosphorylation in endothelial cells.

FEBS Lett. 590:3469-3480, 2016

Otterbein LE, Foresti R. and Motterlini R. Heme oxygenase-1 and carbon monoxide in the heart: the balancing act between dangerous signals and pro-survival.

Circ. Res., 118:1940-1959, 2016

Nikam A, Ollivier A, Rivard M, Wilson JL, Mebarki K, Martens T, Dubois-Randé JL, Motterlini R, Foresti R. Diverse Nrf2 Activators Coordinated to Cobalt Carbonyls Induce Heme Oxygenase-1 and Release CO in vitro and in vivo.

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Fayad-Kobeissi S, Ratovonantenaina J, Dabiré H, Wilson JL, Rodriguez AM, Berdeaux A, Dubois-Randé JL, Mann BE, Motterlini R and Foresti R. Vascular and angiogenic activities of CORM-401, an oxidant-sensitive CO-releasing molecule.

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Yabluchanskiy A, Sawle P, Homer-Vanniasinkam S, Green CJ, Foresti R and Motterlini R. CORM-3, a carbon monoxide-releasing molecule, alters the inflammatory response and reduces brain damage in a rat model of hemorrhagic stroke.

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